New Psychoactive Substances: Synthetic Cathinones

Abstract

Synthetic cathinones are designer drugs that possess hallucinogenic and psychostimulant properties similar to cocaine, 3,4-methylenedioxymethamphetamine and other amphetamines, designed to mimic the effects of illegal substances and to produce rewarding effects by circumvent existing laws and penalties. Synthetic cathinones, also known as ‘bath salts’, have become popular particularly among young individuals since mid-2000s. Low doses of bath salts increase euphoria and alertness, but high doses or chronic use can cause serious adverse effects like hallucinations, delirium, hyperthermia, tachycardia, renal failure, ischemia. Similar to other psychomotor stimulants, synthetic cathinones increase monoamine concentration in synaptic cleft by targeting plasma membrane transporters of dopamine, norepinephrine and serotonin. Synthetic cathinones’ stimulating effect on dopaminergic transmission is suggesting that they have high potential for addiction. Due to the fact that their structural similarities to amphetamines, it has been suggested that synthetic cathinones may have a similar toxicity profile with its amphetamine congeners. Hence, it is hypothesized that synthetic cathinones may induce neurotoxicity on the monoamine nerve endings in the striatum, hippocampus and cortex. Owing to the health risks posed by bath salts, popular synthetic cathinones like 4-methylcathinone (mephedrone), 3,4-methylenedioxymethcathinone (methylone) and 3,4-methylenedioxypyrovalerone have been rendered illegal in many countries. The illegal status of popular synthetic cathinones has led to synthesis of new cathinone derivatives by slight chemical modifications. In this review, it is aimed to provide insight into synthetic cathinones’ legal status, current trend of abuse, abuse liability, chemical structure, mechanism of action and toxicity.

Özet

Sentetik katinonlar; mevcut yasal sınıflama ve cezaları atlatabilmek amacıyla, kontrole tâbi yasadışı maddelerin etkilerini taklit etmek ve benzer ödüllendirici etkiler yaratmak üzere geliştirilmiş, kokain, 3,4-metilendioksimetamfetamin ve diğer amfetaminlerle benzer şekilde halüsinojenik ve psikostimülan etkiler gösteren tasarım maddelerdir. ‘Banyo tuzları’ olarak da bilinen sentetik katinonlar, özellikle genç bireyler arasında 2000’li yılların ortalarından itibaren popüler hâle gelmeye başlamıştır. Düşük doz banyo tuzları öfori ve uyanıklığı artırır iken, yüksek doz veya kronik kullanımda halüsinasyonlar, deliryum, hipertermi, taşikardi, böbrek yetmezliği, iskemi gibi ciddi advers etkilere neden olmaktadır. Diğer psikomotor stimülanlarla benzer şekilde sentetik katinonlar da, dopamin, norepinefrin ve serotoninin plazma membran taşıyıcılarını (sırasıyla; dopamin, norepinefrin, serotonin) hedef alarak sinaptik aralıktaki monoamin konsantrasyonunu artırmaktadır. Sentetik katinonların dopamin transmisyonunu stimüle etmesi, bağımlılık açısından yüksek potansiyele sahip olduğunu göstermektedir. Sentetik katinonların amfetaminlere olan yapısal benzerlikleri, amfetamin türdeşleri ile benzer toksisite profiline sahip olabileceklerini düşündürtmüştür. Bu nedenle sentetik katinonların striatum, hipokampüs ve kortekste yer alan monoamin sinir uçlarında nörotoksisiteyi indükleyebileceği varsayılmıştır. Banyo tuzlarının oluşturduğu sağlık riskleri nedeni ile, 4-metilkatinon (mefedron), 3,4-metilendioksimetkatinon (metilon) ve 3,4-metilendioksiprovaleron gibi popüler sentetik katinon bileşikleri pek çok ülkede yasa dışı kapsama alınmıştır. Popüler sentetik katinonların yasa dışı kapsama alınması, küçük kimyasal modifikasyonlarla yeni katinon türevlerinin sentezlenmesine yol açmıştır. Bu çalışmada, sentetik katinonların yasal durumu, şu anki kötüye kullanım trendi, bağımlılık potansiyeli, kimyasal yapısı, etki mekanizması ve toksisitesi hakkında bilgi verilmesi amaçlanmıştır.