The Effect of Proton Pump Inhibitors on Possible Drug Interactions and Microbiota

Proton Pompası İnhibitörlerinin Olası İlaç Etkileşimleri ve Mikrobiyota Üzerine Etkileri

Abstract

Proton pump inhibitors (PPIs) have been frequently used worldwide for the treatment of gastric acid related disorders long-term. It is currently preferred for gastroesophageal reflux, pep- tic ulcer and Zollinger-Ellison syndrome and the key to triple treat- ment of Helicobacter pylori eradication in patients with peptic ulcer. In addition, it is used prophylactically in stress and nonsteroidal anti- inflammatory drugs (NSAIDs) induced peptic ulcer. As PPIs indica- tions require long-term treatment, the likelihood of clinically significant drug interactions increases in patients using these drugs in combination with other drugs. Increasing the pH in the stomach is one of causative mechanism of the interaction of PPIs with other drugs. Another mechanism is the drug interactions that occur when the PPIs metabolized by the cytochrome p450 enzyme system in the liver are taken together with drugs that are bio-transformed with the same enzyme system. Gastric acid suppression by PPIs has a negative effect on bacterial composition in the small intestine. In addition to in- creased gastric pH by suppression of gastric acid by PPIs directly tar- geted bacteria and fungi proton pumps to affect the gastric microenvironment. The use of extended PPIs may result in the sup- pression of normal gastric flora and an excess of pathogenic bacte- ria. In this article, the effects of PPIs have been reviewed with the current literature.

Özet

Proton pompası inhibitörleri (PPİ), gastrik asit ilişkili rahatsız- lıkların tedavisi için uzun süreli olarak tüm dünyada sıklıkla kullanıl- maktadır. Günümüzde gastroözofageal reflü, peptik ülser ve Zollinger-Ellison sendromu tedavisinde tercih edilmekte olup, peptik ülser hastalarında Helicobacter pylori eradikasyonunda 3’lü tedavide anahtar rolündedir. Buna ek olarak, stres ve nonsteroidal antiinflama- tuar ilaç (NSAİİ)lar ile indüklenen peptik ülserde de proflaktik olarak kullanılmaktadır. PPİ’ler endikasyonu olan hastalıklar uzun süreli te- davi gerektirdiğinden, bu ilaçlarla birlikte diğer ilaçları kullanan has- talarda klinik olarak önemli ilaç etkileşimlerinin görülme olasılığı artmaktadır. PPİ’lerin midede pH’ı artırması, bu grup ilaçların diğer ilaçlarla etkileşimleri altındaki mekanizmalardan biridir. Bir diğer me- kanizma ise karaciğerde sitokrom P450 enzim sistemi ile metabolize olan PPİ’lerin, aynı enzim sistemi ile biyotransforme olan ilaçlarla bir- likte alınmaları durumunda oluşan ilaç etkileşimleridir. PPİ’ler tarafın- dan gastrik asit baskılanması, ince bağırsakta bakteri kompozisyonu üzerinde olumsuz etki göstermektedir. Mide asidinin baskılanmasıyla mide pH’ının artmasına ek olarak PPİ’ler, bakteri ve mantar proton pompalarını doğrudan hedef alarak mide mikro çevresini etkilemekte- dir. Genişletilmiş PPİ’lerin kullanımı normal gastrik floranın baskılan- masına ve patojenik bakteri fazlalığına yol açar. Sunulan bu çalışmada, PPİ’lerin etkisi güncel literatür bilgileri ile derlenmiştir.