Multipl Miyelom Patogenezinde ErbB ve İnsülin Sinyal Yolaklarının İncelenmesi

Investigation of ErbB and Insulin Signaling Pathways in the Pathogenesis of Multiple Myeloma

Derya ÖZTÜRK,ENDER MEHMET ÇOŞKUNPINAR,Emre OSMANBAŞOĞLU,GÜVEN ÇETİN,MUSTAFA NURİ YENEREL,Mesut AYER,Cumhur Gokhan EKMEKCI,Duran ÜSTEK,KIVANÇ ÇEFLE,ŞÜKRÜ PALANDUZ,ŞÜKRÜ ÖZTÜRK

Abstract

Amaç: Multiple myeloma patogenezinde rol oynayan genlerin ve ilgili yolakların moleküler düzeyde incelenmesi güncel bir araştırma alanıdır. ErbB ve insülin sinyal yolağında bulunan bazı genlerin ekspresyon çalışmasının yapılması amaçlandı. Yöntemler: Üç sağlıklı gönüllü ve 17 tedavisiz hastadan kemik iliği alındı, ilk olarak RNA izolasyonu yapıldı ve daha sonra cDNA sentezi yapıldı. ErbB ve insülin sinyal yolakları ile ilgili sekiz gen vardır, bu genler için spesifik primerler dizayn edilmiştir. Gen ekspresyon analizi, realtime polimeraz zincir reaksiyonu yöntemi ile gerçekleştirilmiştir. Bulgular: Hasta grubunda MTOR, RPTOR, PIK3CA, AKT1, ErbB4, PRKAR2A ve PRKACB genlerinin ekspresyonu kontrol grubuna göre 3-10 kat arttı. Kontrol grubu ile hasta grubu arasında RICTOR ve GYS1 genlerinin ekspresyon düzeylerinde farklılıklar gözlenmedi. GYS1, PRKACB ve PRKAR2A genleri ilk kez analiz edilmiştir. Sonuç: Bu çalışmada, PRKAR2A ve PRKACB gen ekspresyonlarının arttığı saptanmış ve daha önce literatürde bildirilmemiştir. MTOR, RPTOR, PIK3CA, AKT1, ErbB4 gen ekspresyonunun daha önce literatürde bildirildiği gibi ekspresyonlarının arttığı tespit edildi. Tüm bu sonuçlar multipl miyelomun patogenezini anlamak için faydalı olacaktır.

Özet

Aim:Analysis of genes that play roles in multiple myeloma pathogenesis and their pathways are current research topics. We aimed to detect expression of some genes in ErbB and insulin signaling pathways. Methods: Bone marrow samples were taken from three healthy volunteers and 17 treatment-naive patients. Firstly RNA isolation was made and then cDNA were synthesized. There are eight genes that are related to ErbB and insulin signaling pathways. Specific primers for these genes were designed. Gene expression analysis was performed by the real-time polymerase chain reaction method. Results: In the patient group, expressions of MTOR, RPTOR, PIK3CA, AKT1, ErbB4, PRKAR2A and PRKACB genes were detected to be 3-10 times up-regulated than in control group. There were no differences in the expression levels of RICTOR and GYS1 genes between control group and patient group. GYS1, PRKACB and PRKAR2A genes have been analyzed for the first time. Conclusion: In this study, PRKAR2A and PRKACB genes expressions were detected to be upregulated and this has not been reported in the literature before. MTOR, RPTOR, PIK3CA, AKT1, and ErbB4 genes expression were detected to be upregulated as has been reported in the literature. All these results will be useful to understand the pathogenesis of multiple myeloma.