Hipogonadotropik Hipogonadizm ve Kallmann Sendromunda Yeni Tanımlanan DCC/NTN1 Mutasyonları

Özet

Embriyonik gelişim sırasında GnRH nöronları, koku alma nöronlarının akson rehberliğini kullanarak, doğdukları olfaktör plakoddan son hedefleri olan hipotalamusa göç etmektedirler. Bu rehberlikte oluşan kusur nedeniyle nöronların yanlış yönlendirilmesi bozulmuş koku fonksiyonu ve hipogonadotropik hipogonadizmin (HH) birlikteliğindeki Kallmann sendromu (KS) ile sonuçlanmaktadır. Netrin-1 ve reseptörü DCC’nin sinyalizasyonu, GnRH migrasyonu için bir yapı iskelesi görevi gören olfaktör liflerin gelişiminde görev almaktadır. Yakın dönemde, DCC/NTN1 mutasyonlarının GnRH nöron göçünde ve HH/KS hastalık etiyolojisinde rol oynadığı ilk kez gösterilmiştir. Çalışmamızda DCC/NTN1 genlerinde hastalık nedeni olabilecek yeni varyantlar KS/HH hastalarında tanımlandı. Sonuç olarak olası patojenik varyantların hastalığın her iki formunda gözlenmesi ile anosmik ve normosmik model arasında net bir ayrımın olmadığını literatürle uyumlu olarak tekrar doğrulanmış oldu.