Journals / Iğdır Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Dergisi / 2019 / Cilt: 9 - Sayı: 2
Inhibition Effects of Phenolic Compounds on Human Serum Paraoxonase-1 Enzyme
- Pages
- 1013–1022
- DOI
- —
Abstract
Metabolic processes in living organisms are closely related to the catalytic activity of enzymes. Inhibition or induction of enzymes leads to toxicities and metabolic interactions. This study
Özet
Canlı organizmalardaki metabolik süreçler, enzimlerin katalitik aktivitesi ile yakından ilişkilidir. Enzimlerin inhibisyonu veya indüksiyonu toksisiteye ve metabolik etkileşimlere yol açar.Bu çalışma, PON1-fenolik madde etkileşimlerini inceleyerek büyüyen ilaç tasarım alanına katkıda bulunmayı amaçlamaktadır. Bu amaçla, paraoksonaz-1 enzimi, hızlı ve farklı kromatografik tekniklerkullanılarak taze insan serumundan saflaştırılmıştır. Ek olarak, bazı fenolik bileşiklerin PON1 üzerindeki inhibisyon etkileri araştırılmış ve saflaştırılan enzimin 3945.15 EU mg-1 protein spesifikaktiviteye ve 43 kDa molekül ağırlığına sahip olduğu bulunmuştur. Bu bileşikler PON1’e karşı güçlü inhibisyon gösterdiler, özellikle homovanilik asit 13.84±0.08 mM’lık bir IC50 değeri ile PON1’e karşıönemli bir inhibisyon profili sergiledi. Ki sabitleri homovanillik asit için 6.10±0.26 mM ve phloridzin dihidrat için 16.96±0.76 mM idi. Homovanilik asit yarışmalı inhibisyona sahipken, phloridzin dihidratPON1’i yarışmasız olarak inhibe etmiştir. Ayrıca, moleküler yerleştirme hesaplamaları Glide XP modu kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Homovanilik asitin glide enerjisi -23.95 kcal mol-1 olarak belirlenmiştir.