Therapeutic theophylline levels in acute attacks of chronic obstructive pulmonary disease

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı akut atakta terapötik teofilin düzeyi

Nilüfer ASLANKARA,Nimet AKSEL,Ayşe ÖZSÖZ,Aydan MERTOĞLU,Güneş ŞENOL,Ahmet Emin ERBAYCU

Abstract

Objective: Theophylline should reach its therapeutic levels in order to demonstrate its clinical effectiveness. It was aimed to determine serum theophylline level and its effective intravenous (iv) dose during acute attack in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Method: Patients experiencing acute attacks of COPD were classified into two groups according to the theophylline dose used (400 mg/day in Group 1, and 600 mg/day in Group 2). Serum theophylline levels were measured at 0., 6., 12., 24., and 72. hours. Subtherapeutic level was measured at emergency unit admission. Results: Both groups each containing 30 patients were included in the study. When cut-off value was accepted as 8 μg/ml, then serum subtherapeutic theophylline levels at acute attack were 60% in Group 1 and 57% in Group 2. When cut-off value of 5 μg/ml was taken into consideration then 38% and 57% of the cases in Groups 1, and 2 reached therapeutic levels, respectively. When subtherapeutic level was accepted as 8 μg/ml, serum theophylline levels were at subtherapeutic, therapeutic, and toxic levels in 60%, 34% and 6% of the cases in Group 1, respectively. However, in Group 2, serum theophylline levels at hour 0, were at subtherapeutic, therapeutic and toxic levels in 57%, 40%, and 3% of the cases, respectively. Average serum theophylline levels at hour 6 were 10.48 μg/ml in Group 1 and 12.06 μg/ml in Group 2 (p=0.000). Serum theophylline levels significantly increased between hours 0 and 6 in Group 1, and any difference was not detected in serum theophylline levels detected at 12., 24., and 72. hours. Significant increases were detected between serum theophylline levels detected at 0. and 6., 12., 24., and 72. hours. There was no difference between toxic levels of two groups after iv theophylline administration. Conclusion: Intravenous theophylline is effective at a daily dose of 600 mg in patients with COPD admitted, nd hospitalized because of an acute attack of COPD. Serum theophylline levels should routinely be controlled in order to avoid toxic effects in long-term use.

Özet

Amaç: Teofilin kullanımında klinik etkinlik için terapötik düzeylere ulaşmak gerekmektedir. Oral teofilin kullanan kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH)’lılarda akut atak sırasında serum teofilin düzeyi ve etkin intravenöz (iv) dozu belirlemek amaçlanmıştır. Yöntemler: KOAH akut ataklı hastalar uygulanan teofilin dozuna göre iki gruba ayrıldı (Grup 1’de 400 mg/gün, Grup 2’de 600 mg/gün). Serum teofilin düzeyleri 0, 6, 12, 24, 72. saatlerde ölçüldü. Acil servis başvurusunda subterapötik düzey ölçüldü. Bulgular: Çalışmaya her iki grupta 30 hasta olmak üzere toplam 60 hasta alındı. Akut atakta subterapötik serum teofilin düzeyleri, sınır 8 μg/ml olarak kabul edildiğinde, Grup 1’de %60, Grup 2’de %57, sınır 5 μg/ml olarak kabul edildiğinde Grup 1’de %38, Grup 2’de %57 idi. Subterapötik düzey 8 μg/ml olarak alındığında, Grup 1’de serum teofilin düzeyleri %60 subterapötik, %34 terapötik ve %6 toksik düzeyde, Grup 2’de 0. saatteki serum teofilin düzeyleri %57 subterapötik, %40 terapötik ve %3 toksik düzeyde saptandı. Grup 1’de 6. saatteki serum teofilin düzeyi 10,48 μg/ml, Grup 2’de 12,06 μg/ml idi (p=0.000). Grup 1’de 0 ile 6. saat arasında serum teofilin düzeyleri anlamlı şekilde artarken, 12, 24, 72. saatlerde fark saptanmadı. Grup 2’de 0. saat serum teofilin düzeyi ile 6, 12, 24, 72. saat arasında anlamlı artış saptandı. Her iki grupta iv teofilin sonrası toksik düzeyler arasında fark saptanmadı. Sonuç: KOAH akut atakla başvuran ve hastanede yatarak tedavi verilen hastalarda uygulanan iv teofilin 600 mg/gün dozunda etkili olmaktadır. Uzun süreli kullanımda toksik etkilerden kaçınmak için serum teofilin düzeyleri düzenli kontrol edilmelidir.