Subklinik lupus nefritinin bir biyobelirteci olarak interlökin-18

Samah Abdel Rahman EL BAKRY,Abdel Azim Mohamed ALHEFNY,Dina Shawky AL-ZIFZAR,Ola Hasan NADA,Rania Hamdy EL KABARITY,Khaled OMAR

Abstract

Objectives: This study aims to investigate the relationship between serum interleukin-18 (IL-18) and its renal expression with histological classification of lupus nephritis in patients with insignificant proteinuria, and evaluate serum IL-18 as a biomarker of subclinical renal involvement in lupus patients. Patients and methods: Forty lupus patients (5 males, 35 females; mean age 26.3±7.9 years; range 16 to 52 years) with proteinuria less than 0.5 g/24 hours and 20 healthy controls (2 males, 18 females, mean age 25.5±6.3 years; range 16 to 49 years) were included. Patients underwent full history taking, thorough clinical examination, assessment of disease activity, measurement of serum IL-18, and renal biopsies for histopathological assessment and immunostaining for tissue expression of IL-18. Results: Lupus patients had significantly higher serum IL-18 levels than controls (612.4 and 209.3 pg/mL, respectively; p<0.01). Serum IL-18 was significantly higher in patients with classes III, IV and V lupus nephritis (609.1, 833.1 and 790 pg/mL, respectively) than in patients with class I and II (370 and 476.8 pg/mL, respectively). Immunostaining of IL-18 showed glomerular expression in classes IV and V, glomerular and tubular infiltration in class III, tubular pattern in class II and no staining in class I. Patients with diffuse glomerular IL-18 staining had higher levels of serum IL-18 than those with no staining (840.8 and 522.9 pg/mL, respectively; p=0.0). Those with diffuse tubular IL-18 staining had higher levels of serum IL-18 than those with no staining (514.2 and 393 pg/mL, respectively; p<0.05). Serum IL-18 correlated with serum creatinine and the activity index of renal biopsies. Conclusion: IL-18 may play a role in the pathogenesis of lupus nephritis. Results of this study showed that serum IL-18 reflects the extent of renal injury in lupus even in absence of significant proteinuria regardless of the level of disease activity; proposing its early role in pathogenesis of lupus nephritis. Thus serum IL-18 can be used as a biomarker that distinguishes the different histological classes of subclinical lupus nephritis.

Özet

Amaç: Bu çalışmada serum interlökin-18 (IL-18) ve renal ekspresyonu ile anlamsız proteinürisi olan hastalarda lupus nefritinin histolojik sınıflandırması arasındaki ilişki araştırıldı, serum IL-18 lupus hastalarında subklinik renal tutulumun bir biyobelirteci olarak değerlendirildi. Hastalar ve yöntemler: Proteinürisi 0.5 g/24 saatten az olan 40 lupus hastası (5 erkek, 35 kadın; ort. yaş 26.3±7.9 yıl; dağılım 16-52 yıl) ve 20 sağlıklı kontrol (2 erkek, 18 kadın; ort. yaş 25.5±6.3 yıl; dağılım 16-49 yıl) çalışmaya dahil edildi. Hastalara tam öykü, klinik muayene, hastalık aktivitesi değerlendirmesi, serum IL-18 ölçümü, histopatolojik değerlendirme için renal biyopsiler ve IL-18in doku ekspresyonu için immün boyama uygulandı. Bulgular: Lupus hastalarının serum IL-18 seviyeleri kontrollerden anlamlı olarak yüksekti (sırasıyla 612.4 ve 209.3 pg/mL; p<0.01). Serum IL-18 sınıf III, IV ve V lupus nefriti olan hastalarda (sırasıyla 609.1, 833.1 ve 790 pg/mL) sınıf I ve IIli hastalardan (sırasıyla 370 ve 476.8 pg/mL) anlamlı olarak yüksekti. IL-18in immün boyaması sınıf IV ve Vte glomerüler ekspresyon, sınıf IIIte glomerüler ve tübüler infiltrasyon, sınıf IIde tübüler patern gösterdi ve sınıf Ide hiç boyama göstermedi. Diffüz glomerüler IL-18 boyaması olan hastaların serum IL-18 seviyeleri boyaması olmayanlardan daha yüksekti (sırasıyla 840.8 ve 522.9 pg/mL; p=0.0). Difüz tübüler IL-18 boyaması olanların serum IL-18 seviyeleri boyaması olmayanlardan daha yüksekti (sırasıyla 514.2 ve 393 pg/mL; p<0.05). Serum IL-18 serum kreatinin ve renal biyopsilerin aktivite indeksiyle ilişkiliydi. Sonuç: IL-18 lupus nefritinin patogenezinde rol oynayabilir. Bu çalışmanın sonuçları serum IL-18in lupusta hastalık aktivitesinin seviyesine bakılmaksızın anlamlı proteinüri yokluğunda da renal yaralanmanın boyutunu yansıttığını göstererek lupus nefritinin patogenezinde erken rolüne işaret eder. Buna göre, serum IL-18 subklinik lupus nefritinin farklı histolojik sınıflarını ayırt eden bir biyobelirteç olarak kullanılabilir.