Effect of Agomelatin on Rat Model of Parkinson’s Disease

Abstract

Objective: Parkinson’s disease is one of the most frequently seen neurodegenerative disorders. A definite cure for this disease is not available yet. Agomelatin is the synthetic analog of melatonin hormone that is synthesized in, and released from the pineal gland . Agomelatin shows its antidepressant effects on central nervous system (CNS) by activating melatonin receptors MT1 and MT2 and antagonizing serotonin 5-HT2C receptors stimulated by monoamine transmitters. In this study, we examined the effects of oral agomelatin administration on Parkinson disease-induced experimental rats by using 6-OHDA. Methods: We administered unilateral intrastriatal 6-OHDA to 45 rats weighing 270-330 gr, in three different groups. We applied dissolver on control group; in other two groups we administered agomelatin at daily doses of 5 mg/kg and 20 mg/kg, respectively, for 15 days. At the end of this treatment process, motor coordination and skills were tested with sticky band test, open-field test and cylinder test, whereas, the severity of dopaminergic damage was tested with apomorphine induced rotation test. Results: In our study, we found out that in both doses of agomelatin (5 mg/kg/day and 20 mg/kg/day respectively), prevented progression of experimental Parkinson disease induced with 6-OHDA in rats. Conclusion: Agomelatin protected striatal neurons from destructive effects in experimental Parkinson’s Disease model.

Özet

Amaç: Parkinson hastalığı en sık görülen nörodejeneratif hastalıklardan biridir. Günümüzde hastalığın tam tedavisi bulunmamaktadır. Agomelatin pineal bezde sentezlenip salıverilen melatonin hormonunun sentetik analoğudur; merkezi sinir sistemindeki (MSS) antidepresan etkilerini melatonin kaynaklı MT1 ve MT2 reseptörlerini aktive ederek, monoamin kaynaklı serotonin 5-HT2C reseptörlerini antagonize ederek gösterir. Çalışmamızda, oral Agomelatin uygulamasının sıçanlarda 6-OHDA ile oluşturulan deneysel Parkinson hastalığı üzerine etkilerini araştırdık. Yöntem: Bu amaçla 270-330 g aralığında üç gruptaki 45 sıçana unilateral intrastriatal 6-OHDA uygulandı. Kontrol grubuna çözücü, tedavi gruplarına ise 5 mg/kg/gün ve 20 mg/kg/gün Agomelatin tedavisi 15 gün süre ile uygulandı. Bu süre sonunda motor koordinasyon ve beceriler yapışkan bant testi, açık alan testi ve silindir testi ile değerlendirilirken, dopaminerjik hasar derecesi apomorfin ile indüklenen dönme testi ile değerlendirildi. Bulgular: Çalışmamızda, her iki dozda uygulanan Agomelatinin, (5 mg/kg ve 20 mg/kg) 6-OHDA aracılı oluşturulan deneysel Parkinson hastalığında progresyonu önlediğini saptadık. Sonuç: Agomelatin deneysel Parkinson hastalığı modelinde striatal nöronlardaki hasar üzerine koruyucu etki göstermiştir.