Journals / Çocuk Enfeksiyon Dergisi / 2015 / Cilt: 9 - Sayı: 1
Çoğul ilaç dirençli Acinetobacter baumanii ile oluşturulan deneysel sepsis modelinde kolistin sülfat, Tigesiklin ve sefoperazon-sulbaktam etkinliği
- Journal
- Çocuk Enfeksiyon Dergisi
- Pages
- 25–33
- DOI
- —
Abstract
Objective: Incidence of Acinetobacter infections is increasing both in Turkey and worldwide. Based on their ability to develop resistance, Acinetobacter spe- cies can cause morbidity and mortality, particularly in newborns, children, immunocompromised patients, and critically ill intensive care patients. There are lim- ited treatment options, particularly in carbapenem resistant Acinetobacter strains. In this study, we aimed to compare in vivo activities of colistin sulphate, tige- cycline, and cefoperazone-sulbactam in an experi- mental mouse sepsis model. Material and Methods: Each of the four study groups consisted of eight Wistar breed albino rats. In total, 107 colonies of the Acinetobacter baumannii/calco- aceticus complex were administered intraperitoneally to each rat after the presence of neutropenia with cyclophosphamide. Blood culture samples were taken from all rats after 24 h of treatment and colony count from lung, liver, and kidney specimens were taken after 72 h of treatment. Results: In the tigecycline-treated group, the pres- ence of positive blood culture results at 24 h were found to be lower than the control group (p=0.01). Presence of positive cultures from lung samples in the tigecycline (p<0.05), colistin (p<0.05), and cefopera- zone-sulbactam (p<0.05) groups were found to be lower than the control group. Positive culture of liver samples were found to be significantly lower in colistin (p<0.05) and cefoperazone-sulbactam (p<0.05) groups than the control. Positive culture of kidney samples were found to be significantly lower in colistin (p<0.05), cefoperazone-sulbactam (p<0.05), and tigecycline (p<0.05) groups than the control. However, antibiotic groups did not differ among themselves with respect to positive culture. A comparison of colony counts in lung samples revealed a statisti- cally significant decrease in tigecycline and colistin groups than the control group (p<0.01 and p<0.05, respectively). Conclusion: In our study, tigecycline, colistin, and cefopera- zone-sulbactam were found to be effective on culture positivity in lung, kidney, and liver specimens of rats and they may be a choice for treatment. Tigecycline was found to be more effective on colony counts in lungs and kidneys and is also more effective in reducing the 24 h bacteraemia than the control group. The results of the ongoing clinical trials about tigecycline use in chil- dren with severe infection due to resistant microorganisms will give us an idea about this situation.
Özet
Amaç: Türkiyede ve dünyada Acinetobacter enfeksiyonlarının görülme sıklığı giderek artmaktadır. Acinetobacter türleri hızlı direnç geliştirme yeteneği sayesinde özellikle yenidoğan ve çocukluk yaş grubunda, immün sistemi baskılanmış hastalarda ve yoğun bakım yatışı gerektiren hastalarda mortalite ve morbiditeye sebep olmaktadır. Karbapenem direnci gelişen Acinetobacter enfeksiyonlarında tedavi seçenekleri kısıtlıdır. Bu çalışmada karbapenem dirençli Acinetobacter baumanii-calcaetecus complex suşu ile oluşturulan deneysel sepsis modelinde kolistin sülfat, tigesiklin ve sefoperazon-sulbaktamın in vitro etkinliklerinin karşılaştırılması planlandı. Gereç ve Yöntemler: Çalışmaya her antibiyotik grubunda ve kontrol grubunda sekiz deney hayvanı olacak şekilde 32 adet Wistar cinsi albino rat alındı. Siklofosfamid ile nötropeni oluşturulan ratlara Acinetobacter baumannii/calcoaceticus complex (107 koloni) inokulumu intraperitoneal olarak verildi. Tüm tedavi gruplarında ve kontrol grubunda 24. saatte kan kültürü ve 72. saatte akciğer, karaciğer ve böbrek örneklerinde üreme saptananlarda koloni sayımı yapıldı. Bulgular: Tigesiklin tedavisi uygulanan grupta 24. saat kan kültürü üremesi kontrol grubuna göre düşük olarak saptandı (p=0,01). Akciğer örneklerinde kültürde üreme sıklığının tigesiklin (p<0,05), kolistin (p<0,05)ve sefoperazon-sulbaktam (p<0,05) gruplarında kontrol grubuna göre istatistiksel olarak düşük saptandı. Karaciğer örneklerinde kültürde üreme sıklığının kolistin (p<0,05) ve sefoperazon-sulbaktam (p<0,05) gruplarında kontrol grubuna göre düşük saptandı. Böbrek örneklerinde kültürde üreme sıklığı kolistin (p<0,05), tigesiklin (p<0,05) ve sefoperazon-sulbaktam (p<0,05) gruplarında kontrol grubuna göre düşük saptandı. Akciğer, karaciğer ve böbrek örneklerinde kültürde üreme sıklığı yönünden antibiyotik gruplarının kendi aralarında etkinlik açısından fark saptanmadı. Akciğer örneklerinde Acinetobacter koloni sayıları karşılaştırıldığında tigesiklin ve kolistin uygulamasının kontrol grubuna göre belirgin azalma sağladığı görüldü (p<0,01 ve p<0,05). Sonuç: Çalışmamızda tigesiklin, kolistin ve sefoperazon-sulbaktam akciğer, böbrek ve karaciğerdeki Acinetobacter üremesini azaltıcı etkisinin olduğu görüldü. Tigesiklinin akciğer ve böbrekte koloni sayısı üzerine etkisinin yanında 24. saatte bakteriyemiyi azaltma yönünden kontrol grubuna göre daha etkili olduğu saptandı. Tigesiklinin çocuklarda kullanımı ile ilgili faz çalışmalarının sonuçları özellikle dirençli mikroorganizmalara bağlı ciddi enfeksiyon tablosunda tigesiklin kullanımı ile ilgili fikir verecektir.