Determination of ALK Gene Rearrangment with FISH Method in Non Small Cell Lung Carcinoma

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde ALK Geninin Yeniden Düzenlenmesinin FISH Yöntemi ile Belirlenmesi

Abstract

Objective: Lung cancer is the carcinoma with the highest mortality and incidence. Genetic factors that cause lung cancer are the oncogenes and tumor suppressor genes underlying carcinogenesis. ALK gene is a transmembrane protein with tyrosine kinase activity. Because of inversion of ALK gene with EML4 gene, the EML4-ALK complex occurs. The EML4-ALK complex is continuously active, resulting in continuous cell proliferation. FISH is known as the ‘’gold standard’’ method to detect the EML4-ALK fusion gene, which is mostly seen in adenocarcinoma. In our study, we aimed to underlie the outcomes of detection of EML4-ALK gene rearrangement in clinics. Methods: We selected and analyzed 50 cases (48 men, 2 women) with the FISH method, which are diagnosed as NSCLC after pathologic evaluation in years 2014-2016. The denaturation and hybridization of the test were performed with the Euro-Lone Hychrome instrument, and the results were analyzed with the Olympus BX-51 microscope. Results: The average age of 50 cases was 61.3 years, and 80% of these cases were diagnosed in the advanced stage. A total of 96% of cases were cigarette smokers, while 28% had familial cancer histories. The EML4-ALK rearrangement positive cases were detected in eight cases (16%). The positivity among the cases was seen in 50% of the smokers for 40 years, in 12.5% of the smokers for 20–30 years, and in 25% of the cases in non-smokers. A total of 75% of positive cases have metastasis, while 50% have positive familial history. The ALK inhibitor treatment began after the approval of positive results. Conclusion: The ALK fusion gene, detected by the gold standard FISH method, plays an important role in the treatment of lung adenocarcinomas. Although some investigations suggest higher ALK positivity in young men, other studies show no relation between sex, age, and ALK positivity. Our study found no relationship between age, sex, cigarette smoking, stage, and ALK positivity.

Özet

Amaç: Akciğer kanseri, günümüzde mortalitesi ve insidansı en yüksek kanser türü olup neden olan genetik faktörler, karsinogenezin temelinde yatan onkogenler ve tümör süpresör genlerdir. Anaplastik lenfoma kinaz (ALK) geni, tirozin kinaz aktivitesine sahip bir transmembran proteinidir. Bu genin aynı gende yerleşik EML4 geni ile inversiyonu sonucunda, sürekli aktif halde bulunarak hücre proliferasyonuna neden olan EML4-ALK yeniden düzenlenmesi oluşmaktadır. Adenokarsinom alt tipinde daha sık görülen EML4-ALK füzyon genini saptamada kullanılan altın standart yöntem FISH’dir. Çalışmamızda adenokarsinom vakalarında EML4-ALK geninin yeniden düzenlenmesinin saptanmasının kliniğe etkisini belirlemeyi amaçladık. Yöntem: 2014-2016 yılları arasında patolojik inceleme sonucu küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) tanısı almış 50 olguya (48 erkek, 2 kadın) FISH analizi yapıldı. Testin denatürasyon ve hibridizasyonu Euro-Lone Hychrome cihazı ile yapılırken, sonuçlar Olympus BX-51 mikroskobuyla analiz edildi. Bulgular: Yaş ortalaması 61.3 olan 50 olgunun %80’inin teşhisi ileri evrede konulmuştur. Olguların %96’sı sigara içerken % 28’inin soygeçmişinde kanser öyküsü bulunmaktadır. 8 olguda (%16) EML4-ALK yeniden düzenlenmesi saptanmıştır. Olgular arasında EML4-ALK pozitiflik, 40 yıldır sigara içenlerde %50, 20-30 yıldır sigara içenlerde %12.5 ve hiç sigara içmeyenlerde %25 oranında görülmüştür. Pozitif olguların %75’inde metastaz gözlenirken, %50’sinin aile öyküsünde kanser vakası bulunmuştur.Pozitif sonuçları onaylanan olguların tedavilerinde ALK inhibitörleri kullanılmaya başlanmıştır. Sonuç: Günümüzde altın teknik olan FISH yöntemi ile sonuçlanan ALK füzyon geni, akciğer adenokarsinomlarının tedavisinde büyük rol oynamaktadır.Bazı araştırmalarda ALK pozitifliğine genç erkek hastalarda daha sık rastlandığı bildirilirken, bazılarında cinsiyet ve yaş ile ALK pozitifliği arasında bir ilişki bulunmadığı gösterilmiştir. Araştırmamızda akciğer kanseri ile ALK pozitifliği arasında yaş, cinsiyet, evre ve sigara alışkanlığı arasında anlamlı bir ilişki bulunmamıştır.