GLİOBLASTOMA HÜCRE HATLARINDA MPTP MUAMELESİNİN VE MONOAMİN OKSİDAZ B’NİN İFADE SEVİYELERİNİN ARAŞTIRILMASI

THE INVESTIGATION OF THE MPTP TREATMENT AND THE MONOAMINE OXIDASE B EXPRESSION LEVELS IN GLIOBLASTOMA CELL LINES

Abstract

Giriş: Glioblastomalar,glia hücrelerinden farklılaşan en agresif ve yaygın tümörlerdir. Yoğun çalışmalara rağmen tatmin edici bir tedavi yöntemi henüz yoktur. Parkinson Hastalığı (PH) ikinci en yaygın nörodejeneratif hastalıktır ve tedavisi yoktur. Var olan tedaviler ancak belli bir noktaya kadar yardımcıdır. Beyin tümörleri ve PH arasındaki ilişki tartışmalıdır. MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine) güvenilir ve tekrar edilebilir bir PH kimyasal modelidir. Glia hücrelerinde ifade edilen Monoamine Oxidase B (MAO-B) enzimleri, MPTP’yi $MPP^+$ (1- Methyl-4-phenylpyridinium)’ye dönüştürür. $MPP^+$ , Complex 1’I inhibe eder ve hücre ölümünü tetikler. MPTP’ nin etkisinive MAO-B enziminin protein ifade seviyelerini glioblastoma hücrelerinde araştırmak önemli olacaktır. Gereç ve Yöntem: MPTP’ninglioblastoma hücrelerinin (A172 ve U87) canlılığı üzerine etkisi MTT assay ile analiz edilmiş ve kontrol glia hücreleri (IHA-immortalize insan astrositleri) ile karşılaştırılmıştır. MAO-B’nin protein ifade seviyeleri de ELISA assay kullanarak glioblastoma hücrelerinde ölçülmüş ve kontrol glia hücreleri ile karşılaştırılmıştır. Bulgular: MPTP muamelesinden sonra, hücre sağkalımı, glioblastoma hücrelerinde kontrol glia hücrelerine göre istatiksel olarak anlamlı bir şekilde daha fazladır. MAO-B protein ifade seviyeleri de glioblastoma hücrelerinde kontrole göre istatiksel olarak anlamlı bir şekilde düşük bulunmuştur. Sonuç: Glioblastoma hücrelerinin, MPTP muamelesine, kontrol glia hücrelerine göre daha dirençli olmalarının nedeninin MAO-B enzimini daha az seviyede ifade etmeleri olduğu düşünülmüştür. Bu neden MAO-B ile ilgili yolakların çalışılması beyin tümörlerine tedavi geliştirilmesi için önemli olacaktır.

Özet

Introduction:Glioblastomas are the most common and aggressive brain tumors derived from glia cells. Despite intense studies, unfortunately a satisfactory cure regimen is not available. Parkinson’s Disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder without a major cure. Existing therapies are helpful only to a certain point. The association between brain tumors and PD remains controversial.MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6- tetrahydropyridine) is a reliable and reproducible chemical model for PD. Monoamine Oxidase B (MAO-B) enzymes, expressed by glia cells, convert MPTP to $MPP^+$ (1-Methyl-4-phenylpyridinium) which inhibits Complex I and induces cell death. It is important to investigate the effect of MPTP and also analyze the protein expression levels of MAO-B in glioblastoma cell lines and compare with control glia cells. Materials and Methods: The effect of MPTP on the viability of glioblastoma cell lines (A172 and U87) was investigated using MTT assay and compared with control glia cells(IHA-immortalized human astrocytes). The level of protein expression of Monoamine Oxidase B (MAO-B) was also analyzed in glioblastoma cell lines and compared with control glia cells using ELISA assay. Results: The cell viability wassignificantly increased in glioblastoma cells when compared to glia cells after MPTP administration. The protein expression levels of MAO-B are significantly lower in glioblastoma cells compared to control glia cells. Conclusion: Glioblastoma cells might be resistant against MPTP treatment due to having expressed lower amount of MAO-B enzyme so that it will be interesting in the future to investigate the MAO-B-related pathways and design therapeutics accordingly for brain tumors.