Merozin Negatif Müsküler Distrofi Tanılı İki Kardeşte Yeni Tanımlanmış Bir Çerçeve Kayma Mutasyonu

A Novel Frameshift Mutation in Two Siblings with Merosin-deficient Congenital Muscular Dystrophy

Abstract

Artmış serum kreatin kinaz seviyesi, gelişim geriliği, kas güçsüzlüğü ve alt ekstremitede kontraktürlerin olduğu iki kız kardeş sunulmuştur. Büyük kardeşte yapılan elektromiyogram miyopatik bulgular ile uyumluydu. Her iki kardeşteki kranial manyetik rezonans görüntülemede yaygın beyaz cevher sinyal artışı izlendi. Büyük kardeşe kas biyopsisi yapıldı ve immüno histokimyasal çalışmalar distrofik patern ve merozin negatifliği ile uyumluydu. Merozin negatif müsküler distrofi (MDC1A) ön tanısıyla yapılan LAMA2 gen mutasyon analizinde NM_000426.3:c.163_163delA; (p.N55Mfs*16) homozigot çerçeve kayma mutasyonu görüldü. Bu mutasyon prematür stop kodona yol açmaktadır ve daha önce literatürde saptanmamıştır.

Özet

We present two siblings with elevated serum creatine kinase concentrations, developmental delay, muscle weakness, and contractures of the lower limbs. Cranial magnetic resonance imaging revealed diffuse white matter hyperintensity in both siblings. In the older sister, muscle biopsy was performed; immunohistochemical studies showed a dystrophic pattern and merosin deficiency. With the diagnosis of merosin-deficient congenital muscular dystrophy (MDC1A), LAMA2 gene mutation analysis revealed an NM_000426.3:c.163_163delA; (p.N55Mfs*16) homozygous frameshift mutation in the siblings. This mutation leads to a premature stop codon and has not been reported previously in the literature.