Spectrofluorimetric Method for the Determination of Tolterodine In Human Plasma and Pharmaceutical Preparations by Derivatization with Dansyl Chloride

Tolterodinin İnsan Plazması ve Farmasötik Preparatlarda Dansil Klorür İle Türevlendirilerek Spektrofluorimetrik Tayini

Abstract

Objective: Tolterodine (TOL) is an anti-muscarinic drug used for the symptomatic treatment of urinary incontinence. Analytical methods in the literature are not sensitive enough for the assay of drug substance biological fluids. To make up the deficit, we developed a sensitive, cost-reduced spectrofluorimetric method for the determination of TOL in plasma and pharmaceutical preparations. Methods: TOL has a phenolic hydroxyl group that reacts with dansyl chloride. The spectrofluorimetric method is based on this reaction in the presence of a bicarbonate solution of pH 9.5 to give a highly fluorescent derivative, which can be measured at 590 nm with an excitation wavelength at 360 nm in dichloromethane. Different experimental parameters affecting fluorescence intensity were optimized. The relationship between fluorescence intensity and TOL concentration was investigated.Results: The developed method is linear in the concentration range of 5-60 ng mL-1 with a minimum detectability of 0.136 ng mL-1. The recovery was 100.48%.Conclusion: A simple, cost-effective, and sensitive spectrofluorimetric method was developed and validated for the determination of TOL in human plasma and pharmaceutical preparations using dansyl chloride. According to this validation study, it is possible to use this proposed method for the routine analysis of the drug and for conducting bioavailability and bioequivalence studies with good accuracy and precision

Özet

Amaç: Tolterodin (TOL) üriner inkontinans tedavisinde kullanılan antimuskarinik bir ilaç etken maddesidir. Literatürdeki metotlar ilgili ilaç maddesinin biyolojik sıvılarda analizi için yeterince hassas değildir. Bu açığı kapamak üzere TOL'un plazma ve farmasötik ürünlerde tayini için hassas, düşük maliyetli bir spektrofluorimetrik yöntem geliştirilmiştir. Yöntemler: TOL dansil klorürle reaksiyona giren bir fenolik hidroksil grup içermektedir. Geliştirilen metot pH 9,5 bikarbonat çözeltisi varlığında, 360 nm ekzitasyonla 590 nm'de diklorometanda ölçülen yüksek fluoresanslı türevin oluştuğu bu reaksiyona dayanmaktadır. Fluoresans şiddetini etkileyen çeşitli deneysel parametreler optimize edilmiştir. Fluoresans şiddeti ve TOL konsantrasyonu arasındaki bağıntı incelenmiştir. Bulgular: Geliştirilen yöntem 5-60 ng mL-1 aralığında doğrusaldır. Dedeksiyon limiti 0,136 ng mL-1 dir. Geri kazanım %100,48 dir.Sonuç: İnsan plazması ve farmasötik preparatlarda TOL için dansil klorür kullanarak basit, düşük maliyetli ve hassas bir spektrofluorimetrik bir yöntem geliştirildi. Geliştirilen yöntem valide edilerek yüksek doğruluk ve kesinlikle ilacın rutin analizlerinde, biyoyararlanım ve biyoeşdeğerlik çalışmalarında kullanılabileceği ortaya kondu