Atopic Dermatitis and Genetics

Abstract

Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory disease associated with genetic and environmental factors. Complex genetic predispositions related with epidermal barrier dysfunction and dysregulation of innate and adaptive immunity play a key role in the pathogenesis of AD. The two-three fold increase in the incidence of AD among developed countries in the last decade cannot be explained merely with genetic predispositions. An increasing number of genetic studies in recent years have reported the likely association between AD and abnormal epigenetic regulation of the epidermal barrier and immune system mediated by environmental factors. However, there still remain many issues that are unclear. The causes of the phenotypic heterogeneity in AD and the mechanisms through which environmental and developmental factors interacting with genetic factors affect the individual susceptibility to the disease are the main issues that need to be elucidated.

Özet

Atopik Dermatit (AD) genetik yatkınlığın ve çevresel faktörlerin birlikte rol oynadığı kronik inflamatuvar bir hastalıktır. Epidermal bariyer fonksiyon bozukluğu ile doğal ve adaptif immün yanıtın düzenlenmesini etkileyen genetik yatkınlıkların kompleks etkileşimleri AD patogenezinde rol oynamaktadır. Son dönemlerde özellikle gelişmiş toplumlarda sıklığının yaklaşık 2-3 kat artış göstermesi sadece genetik yatkınlık ile açıklanamamaktadır. Yakın zamanda giderek artan epigenetik çalışmalarda, epidermal bariyer ve immün sistem üzerine çevresel faktörlerin neden olduğu anormal epigenetik düzenlenmenin AD gelişimi ile ilişkili olabileceği gösterilmiş olsa da halen çözüm bekleyen önemli konular bulunmaktadır. Bunların başında AD’de görülen fenotipik heterojenitenin nedeninin belirlenmesi ve genetik faktörlerle etkileşen çevresel ve gelişimsel faktörlerin hastalığa olan kişisel yatkınlıkları nasıl etkilediğinin anlaşılması gelmektedir.