Kalıtsal Epilepsiler

Abstract

İyon kanallarının oluşumunu kodlayan genlerde meydana gelen mutasyonlar epileptik sendromlara neden olabilir. Bu epileptik sendromlar genel olarak jeneralize ve parsiyel olarak ikiye ayrılmaktadır. Kendi içerisinde mendelyan ve non-mendelyan geçiş gösteren jeneralize epilepsilere neden olan etkenler arasında sodyum kanalı, kalsiyum kanalı, GABAA reseptör ve nikotinik reseptör mutasyonları gösterilebilir. Mendelyan geçiş gösteren jeneralize epilepileptik sendromlar; febril nöbetler ile karakterize, otozomal dominant formlu juvenil miyoklonik, CLCN2 gen mutasyonuyla ilişkili, kalsiyum kanalı alt birimlerindeki mutasyonlarla ilişkili epilepsiler şeklinde farklılaşmaktadır. Non-mendelyan geçiş gösteren jeneralize epileptik sendromları ise juvenil miyoklonik ve juvenil absans jeneralize tonik-klonik nöbetli epilepsilerdir. Parsiyel özellik gösteren tek gen kalıtımı ile gerçekleşen Yenidoğan ve Süt Çocuğu Epilepsileri, Selim Ailesel Neonatal, Selim Ailesel İnfantil Konvülzionlar ve Selim Ailesel Neonatal-İnfaltil Nöbetler başlıklarıyla 3 sınıfta toplanmaktadır. Otozomal dominant parsiyel epilepsiler ise Otozomal Dominant Noktürnal Frontal Lob, Ailesel Meziyal Temporal Lob, Ailesel Lateral Temporal Lob, Değişken Odaklı Ailesel Parsiyel Lob Epilepsisi başlıkları altında incelenmektedir. Farklı iyon kanallarında meydana gelen çeşitli mutasyonlar benzer fenotipler oluşturabilirken, aynı gen üzerinde meydana gelen belli bir mutasyon da farklı fenotiplere neden olabilir. Bu derleme epileptik sendromlara neden olan nöral kanalopatilerin genetik tabanı ve patofizyolojik etkileri üzerinden epilepsi sınıflandırmasına ait bir özet sunmaktadır.

Özet

Mutations in genes encoding the formation of ion channels may cause epileptic syndromes. These epileptic syndromes are generally divided into generalized and partial epilepsies. Among the causative agents of generalized epilepsy showing mendelian or non-mendelian inheritance; mutations in sodium channel, calcium channel, GABAA receptor and nicotinic receptor can be listed. Generalized epilepileptic syndromes with mendelian inheritance are Genetic Epilepsy With Febrile Seizures Plus, Autosomal Dominant Juvenile Myoclonic Epilepsy, and Epilepsy Associated With CLCN2 Gene Mutation. Generalized epileptic syndromes with non-mendelian inheritance are JME and Juvenile Absence Epilepsy With Generalized Tonic-Clonic Seizures. The epilepsies of newborns and infants with a single gene inheritanceare classified into three categories: Benign Familial Neonatal Convulsions, Benign Familial Infantile Convulsions, and Benign Familial Neonatal-Infantile Seizures. Autosomal dominant partial epilepsies are examined under the headings of Autosomal Dominant Nocturnal Frontal Lobe Epilepsy, Familial Mesial Temporal Lobe Epilepsy, Familial Lateral Temporal Lobe Epilepsy, and Autosomal Dominant Partial Epilepsy With Auditory Features. While various mutations in different ion channels can produce similar phenotypes, a certain mutation on the same gene can cause different phenotypes. This review provides a summary of the epilepsy classification on the genetic basis and pathophysiological effects of neural channelopathies causing epileptic syndromes.