Wistar cinsi ratlarda sıtma tedavi modelinde artesunate’nin gelişmekte olan kemiklere etkisinin araştırılması

Assessment of the effect of artesunate on the developing bones of wistar rat animal model of malaria treatment

Abstract

AIM: Among its contemporaries, artesunate, a semisynthetic artemisinin antimalarial is presently being esteemed above others as a ready combatant against the malaria menace plaguing most parts of the tropics; one, for being less or non-resisted by the parasite and two, less allergy-provoking to the users. However, recent clinical observations and experimental studies had implicated this drug to be embryo-fetal toxic and this had since generated research interests such as this, to ascertain the extent of the effects of artesunate on the morphology, weights and dimensions of the developing Wistar rat bones METHOD: Oral doses of 2mg/kg and 4mg/kg body weight were administered to each experimental pregnant Wistar rat from the 9th to the 11th day of gestation–being the active osteogenic period in this animal. Two rats were sacrificed each day from days 12 to 21 and foetuses retrieved and the following assessed on the skeleton: wet weights, dry weights, ash weights, fat free weights and total body weights, plus dimensions of long bones and pelvic bones. RESULTS: Compared to the control, all the parameters assessed were negatively affected in the treated groups, being more severe in the 4mg/kg rats. CONCLUSION: Artesunate, even at relatively low dosages appears to be hazardous to the structural integrity of bones particularly when administered at critical period of development, a point to note in the global quest to combat malaria cum polio, the presently well acknowledged ravaging twin menace in the tropics.

Özet

AMAÇ: Semisentetik bir artemisinin olan artesunate günümüzde sıtma tedavisinde kullanılan ilaçlar arasında, tropikal alanların büyük kısmında sıtma tehdidine karşı etkin kullanımıyla, parazitin henüz direnç geliştirmediği bir ilaç olması ve düşük alerjik yan etki profili yönüyle öne çıkmaktadır. Ancak, son zamanlarda yapılan araştırmalar ve klinik gözlemler artesunatenin embriyo-feto toksik bir ilaç olabileceğini ifade etmektedir. Bu çalışma, söz konusu ilacın Wistar cinsi ratların gelişim dönemlerinde, morfoloji, boyut ve ağırlık açısından etkilerini araştırmak amacıyla yapılmıştır. YÖNTEM: Her gebe hayvana ait olduğu gruba göre, 2mg/kg ve 4mg/kg oral ilaç, Wistar ratlarda osteojenik periyot olarak bilinen 9 ile 11. gün aralığında uygulandı. Ratların gebeliklerinin 12. ve 21. günler arasında hamilelikleri sonlandırılarak fetüsler alındı ve fetal iskeletlerde; yaş ağırlık, kuru ağırlık, kül ağırlığı, yağsız ağırlık, ve toplam vücut ağırlığı ve uzun kemikler ile pelvis kemiğinin boyutları ölçümleri gerçekleştirildi. BULGULAR: Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında; 4mg/kg’lık doz alanlarda daha ciddi olmak üzere tüm parametrelerin olumsuz yönde etkilendiği değerlendirilmiştir. SONUÇ: Aretesunate kullanımının, gelişimin kritik dönemleri başta olmak üzere, yapısal kemik bütünlüğünü düşük dozlarda bile bozduğu saptanmıştır. İlacın sıtma ve polyoya karşı kullanımında ortaya çıkacak yan etkiler nedeniyle kullanımından önce iki kere düşünmek gerekecektir.