AI Summary & Key Takeaways
AI InsightBu nedenle KML LKH’lerine özgü miRNA’ların hastalığın progresyonunun ve TKI direncinin önlenmesi için yeni terapötik stratejilerin geliştirilmesinde hedef moleküller olabileceğini düşünmekteyiz.
📌 3 Key Takeaways
Özet
Amaç: Kronik Miyeloid Lösemi (KML), hematopoetik kök hücreden (HKH) köken alan miyeloproliferatif bir hastalıktır. MikroRNA'lar, transkripsiyon sonrası gen ekspresyonunu düzenlenleyen küçük kodlamayan RNA’lardır. miRNA’lar KML’nin progresyonunda, lösemik kök hücre büyümesi ve tirozin kinaz inhibitörü (TKİ) direncinin gelişmesinde hücre homeostazisini etkilemektedirler. Bu çalışmada KML lösemik hücresi ve KML lösemik kök hücresi (LKH) arasında değişen miRNA ekspresyon profillerinin incelenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve yöntem: KML hücre hattı olan K562 hücrelerinden, manyetik hücre ayrımlama (MACS) yöntemi kullanılarak CD34+CD38- lösemik kök hücreleri ayrımlanmıştır. Ayrımlanan LKH’lerin saflığının %85-92 arasında olduğu akım sitometri yöntemi ile gösterilmiştir. K562 ve K562 LKH’leri arasında, gerçek zamanlı kantitatif PCR ile kanser kök hücre ilişkili 84 adet miRNA’nın ekspresyon değişimleri incelenmiştir. Bulgular: K562 ve K562 LKH’leri arasında, kök hücre ilişkili olduğu bilinen 84 adet miRNA’dan 7’sinin anlamlı düzeyde değiştiğini gözledik (P<0,05). K562 LKH’lerinde hsa-miR-29b-3p’nin ekspresyon düzeylerinde artış izlenirken; hsa-miR-320d, hsa-miR-96-5p, hsa-let-7e-5p, hsa-miR-17-5p, hsa-miR-181b-5p hsa-miR-423-5p’da azalma olduğu gözlenmiştir. Sonuç : KML lösemik hücreleri ile KML LKH’leri arasında proliferasyon, eritroid farklılaşma, kendi kendini yenileme ve apoptoz sürecinde rol alan miRNA’lar ve hedef genlerinin ekspresyonlarındaki değişim, hastalığın ilerlemesinde miRNA’larında rol oynayabileceğini göstermektedir. Bu nedenle KML LKH’lerine özgü miRNA’ların hastalığın progresyonunun ve TKI direncinin önlenmesi için yeni terapötik stratejilerin geliştirilmesinde hedef moleküller olabileceğini düşünmekteyiz.