Journals / SDÜ Tıp Fakültesi Dergisi / 2017 / Cilt: 24 - Sayı: 4

Kalsinörin Mekanizması ve Kalsinörin İnhibitörlerinin Alzheimer Hastalığının Tedavisindeki Önemi

Pages
178–187
Publication Date
2017-12-01
DOI
—
🏛️Bibliographic metadata and full text access for this article are provided via DergiPark.
DergiPark Record ↗
✨

AI Summary & Key Takeaways

AI Insight
⚡ TL;DR(Too Long; Didn't Read)

Bu derleme, kalsinörin mekanizmasını, AH’de görülen kalsinörinin hiperaktivitesine ait kanıtları ve AH tedavisinde bir umut ışığı olarak kalsinörin inhibitörlerinin bellek onarımında, anti-inflamasyonda, tau defosforilasyonunda ve anti-apoptozda nasıl etki ettiğine dair ayrıntıları içermektedir.

📌 3 Key Takeaways

🎯
Objective & Hypothesis:Alzheimer hastalığı (AH), hafızanın sürekli bir şekilde azalması ile karakterize olan, tedavi edilemeyen, yaşa bağlı nörodejeneratif bir hastalıktır.
📊
Key Findings & Data:Bu nedenle, AH üzerinde etkili olacak koruyucu ve tedavi edici potansiyeli olan yeni ajanların belirlenme çalışmaları önemli bir araştırma alanı haline gelmiştir.
💡
Conclusion & Impact:Bu derleme, kalsinörin mekanizmasını, AH’de görülen kalsinörinin hiperaktivitesine ait kanıtları ve AH tedavisinde bir umut ışığı olarak kalsinörin inhibitörlerinin bellek onarımında, anti-inflamasyonda, tau defosforilasyonunda ve anti-apoptozda nasıl etki ettiğine dair ayrıntıları içermektedir.
🔬Design:Review & Systematic Survey
📍Scope:Comprehensive Sample
⚙️Variables:Alzheimer hastalığı · kalsinörin · kalsinörin inhibitörleri

Özet

Alzheimer hastalığı (AH), hafızanın sürekli bir şekilde azalması ile karakterize olan, tedavi edilemeyen, yaşa bağlı nörodejeneratif bir hastalıktır. AH’nin nedenleri tam olarak açıklanamamış olsa da, tau proteinlerinin hiperfosforilasyonunun, mikrotübül stabilizasyonun ve iyon dengesinin bozulmasının, inflamasyon oluşumunun ve apoptozun AH ile ilişkili olduğu bilinmektedir. AH tedavisi için hali hazırda geliştirilen ilaçlar olmasına rağmen, bunlar ancak semptomları yavaşlatarak hastalığın ilerlemesini geciktirmektedir. Mevcut ilaçların klinik çalışmalarda ve pratikte yararları minimaldir ve hiçbiri tam anlamıyla bir tedavi sağlayamamaktadır. Bu nedenle, AH üzerinde etkili olacak koruyucu ve tedavi edici potansiyeli olan yeni ajanların belirlenme çalışmaları önemli bir araştırma alanı haline gelmiştir. Bir treonin ve serin protein fosfataz olan kalsinörinin, AH’de hiperaktivasyonunu kanıtlayan in vitro, ex vivo ve hayvan modellerine ilişkin bilgiler giderek artmaktadır. Bu derleme, kalsinörin mekanizmasını, AH’de görülen kalsinörinin hiperaktivitesine ait kanıtları ve AH tedavisinde bir umut ışığı olarak kalsinörin inhibitörlerinin bellek onarımında, anti-inflamasyonda, tau defosforilasyonunda ve anti-apoptozda nasıl etki ettiğine dair ayrıntıları içermektedir.

🔖

Cite This Article

KOÇANCI, F. G., ASLIM, B. (2017). Kalsinörin Mekanizması ve Kalsinörin İnhibitörlerinin Alzheimer Hastalığının Tedavisindeki Önemi. SDÜ Tıp Fakültesi Dergisi, Cilt: 24 - Sayı: 4, 178–187. https://ajindex.com/articles/799559

📄 Full Text PDF Viewer

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

References (15)

  1. Lieo A, Greenberg S, Growdon J. Current pharmacotherapy for Alzheimer's disease. Annu Rev Med 2006; 57: 513–533
  2. World Alzheimer Report 2015: The global impact of dementia. https://www.alz.co.uk/research/world-report-2015 (ET: 13.10.2016)
  3. Teri L, Logsdon, RG, McCurry SM. Nonpharmacological treatment of behavioral disturbance in dementia. Medical Clinics of North America 2002; 86: 641-656
  4. Ulger Z, Yavuz BB, Halil M, Cankurtaran M, Arıoğul S. Alzheimer hastalığı tedavisinde kullanılan ilaçlar. Akademik Geriatri Dergisi 2009; 1 (1): 3-12
  5. Reese LC, Taglialatela G. A role for calcineurin in Alzheimer’s disease Curr Neuropharmacol 2011; 9: 685-692
  6. Klee CB, Crouch TH, Krinks MH. Calcineurin: a calcium and calmodulin-binding protein of the nervous system. Proc Natl Acad Sci U S A. 1979; 76 (12): 6270-6273
  7. Qin Y, Yu D, Wei Q. Function and structure of recombinant single chain calcineurin. Biochem Biophys Res Commun 2003; 308(1): 87-93
  8. Dammann H, Hellstern S, Husain Q, Mutzel R. Primary structure, expression and developmental regulation of a Dictyostelium calcineurin A homolog. Eur J Biochem 1996; 238: 391–399
  9. Chang CD, Mukai H, Kuno T, Tanaka C. cDNA cloning of an alternatively spliced isoform of the regulatory subunit of CA2+/calmoduin-dependent protein phosphatase (calcineurin B alpha 2) Biochem Biophys Acta 1994; 1217:174-180
  10. Yang SA, Klee CB. Low affinity Ca2+‐binding sites of calcineurin B mediate conformational changes in calcineurin A. Biochemistry 2000; 39 (51): 16147‐16154
  11. Namgaladze D, Shcherbyna I, Kienhofer J, Werner Hofer H, Ullrich V. Superoxide targets calcineurin sigmalling in vascular endothelium. Biochim Biophys Res Commun 2005; 334: 1061-1067
  12. Tokoyoda K, Takemoto Y, Nakayama T, Arai T, Kubo M. Synergism between the calmodulin-binding and autoinhibitory domains on calcineurin is essential for the induction of their phosphatase activity. J Biol Chem 2000; 275 (16): 11728-11734
  13. Klee CB, Krinks MH. Purification of cyclic 39, 59-nucleotide phosphodiesterase inhibitory protein by affinity chromatography on activator protein coupled to Sepharose. Biochemistry 1978; 17: 120–126
  14. Wallace RW, Lynch TJ, Tallant EA, Cheung WY. Purification and characterization of an inhibitor protein of brain adenylate cyclase and cyclic nucleotide phosphodiesterase. J Biol Chem 1978; 254: 377–382
  15. Aramburu J, Rao A, Klee CB. Calcineurin: from structure to function. Curr Top Cell Regul 2000; 36: 237–295