AI Summary & Key Takeaways
AI InsightConclusIon: Paclitaxel has a significant neuroprotective effect against spinal motoneuron degeneration following brachial plexus avulsion injury, which involves inhibition of nNOS expression and prevention of mitochondrial dysfunction.
📌 3 Key Takeaways
Abstract
AIm: This study evaluated the neuroprotective effect of intrathecally infused paclitaxel in the prevention of motoneuron death and mitochondrial dysfunction following brachial plexus avulsion injury. MaterIal and Methods: Brachial root avulsion injury was induced in Sprague-Dawley rats. The Paclitaxel treatment group (n = 32) received a 5-d intrathecal infusion of paclitaxel (256 ng/d) via a micro infusion pump, whereas the Control group (n = 32) received normal saline. The cervical cord was harvested at survival times of 1, 2, 4, and 6 wk (n = 8 each). The number of surviving and nNOS-positive motoneurons at the injury level in the ventral horn was determined with NADPH-d histochemistry. Mitochondrial function at this location was measured with CcO histochemistry and densitometry. An independent t-test was applied to detect differences between the study groups at specific survival times. Results: The Paclitaxel treatment group showed a significant relative reduction in nNOS expression at 2, 4, and 6 wk, and significantly improved mitochondrial function at 4 and 6 wk. Motoneuron survival was significantly increased at 2, 4, and 6 wk. ConclusIon: Paclitaxel has a significant neuroprotective effect against spinal motoneuron degeneration following brachial plexus avulsion injury, which involves inhibition of nNOS expression and prevention of mitochondrial dysfunction.
Özet
AMAÇ: Çalışmada brakiyal pleksus avülsiyon yaralanması sonrasında motor nöron ölümü ve mitokondriyal disfonksiyon önlenmesinde intratekal infüzyonla verilen paklitakselin nöroprotektif etkisi değerlendirilmiştir. YÖNTEM ve GEREÇLER: Sprague-Dawley sıçanlarında brakiyal kökte avülsiyon hasarı indüklenmiştir. Paklitaksel tedavi grubuna (n = 32) 5 gün boyunca bir mikroinfüzyon pompasıyla intratekal paklitaksel infüzyonu (256 ng/g) verilirken Kontrol grubuna (n = 32) normal salin verilmiştir. Servikal kord, 1, 2, 4 ve 6 hafta süren sağkalım süreleri sonrasında alınmıştır (her biri n = 8). Sağ kalan ve nNOS-pozitif motor nöronların ventral boynuzda yaralanma seviyesindeki sayısı NADPH-d histokimyası ile belirlenmiştir. Bu konumdaki mitokondri işlevi CcO histokimyası ve dansitometriyle ölçülmüştür. Belirli sağkalım zamanlarında çalışma grupları arasındaki farkları saptamak için bağımsız t testi uygulanmıştır. BULGULAR: Paklitaksel tedavi grubu 2, 4 ve 6 haftada nNOS ekspresyonunda önemli bir relatif azalma ve 4 ve 6 haftada mitokondriyal işlevde önemli artış göstermiştir. Motonöron sağkalımı 2, 4 ve 6 haftada önemli artış göstermiştir. SONUÇ: Paklitakselin brakiyal pleksus avülsiyon yaralanması sonrasında spinal motonöron dejenerasyonuna karşı önemli bir nöroprotektif etkisi vardır ve bu etki nNOS ekspresyonunun inhibisyonu ve mitokondriyal disfonksiyonun önlenmesiyle ilişkilidir.