Journals / Turkish Journal of Hematology / 2019 / Cilt: 36 - Sayı: 2

Tümör Nekroz Faktör Alfa-308G/A Polimorfizmi ve Multipl Myelom Riski: On İki Olgu Kontrol Çalışması Havuz Datasının Meta Analizi

Tumor Necrosis Factor Alpha-308G/A Polymorphism and the Risk of Multiple Myeloma: A Meta-Analysis of Pooled Data from Twelve Case-Control Studies

Pages
72–80
DOI
—
🏛️Bibliographic metadata and full text access for this article are provided via DergiPark.
DergiPark Record ↗
✨

AI Summary & Key Takeaways

AI Insight
⚡ TL;DR(Too Long; Didn't Read)

Bu ilişkinin daha iyi anlaşılabilmesi için ileri çalışmalar gereklidir.

📌 3 Key Takeaways

🎯
Objective & Hypothesis:Amaç: Tümör nekroz faktör alfa (TNF-α) enflamasyon, immün cevap ve diğer biyolojik süreçlerde rol alan önemli bir sitokindir.
📊
Key Findings & Data:TNF-α -308G/A promotor bölge polimorfizmi ile multipl myelom (MM) riski arasındaki ilişki net değildir.
💡
Conclusion & Impact:Bu ilişkinin daha iyi anlaşılabilmesi için ileri çalışmalar gereklidir.
🔬Design:Modeling & Simulation
📍Scope:2018 Verileri
⚙️Variables:Domain Parameters

Abstract

Amaç: Tümör nekroz faktör alfa (TNF-α) enflamasyon, immün cevap ve diğer biyolojik süreçlerde rol alan önemli bir sitokindir. TNF-α -308G/A promotor bölge polimorfizmi ile multipl myelom (MM) riski arasındaki ilişki net değildir. Bu soruya cevap aramak amacıyla bir meta-analiz çalışması gerçekleştirdik. Gereç ve Yöntemler: Meta analize 2018 Aralık ayına kadar PubMed, China National Knowledge Infrastructure, Scopus, “Web of Science”, ve “Google Scholar”da yayınlanmış olan 2204 MM hastası ve 3478 kontrol içeren 12 çalışma dahil edildi. -308G/A polimorfizminin MM üzerine olan etkisi birleştirilmiş odds oranı (OR) ve %95 güven aralığı (CI) ile değerlendirildi. Heterojenite derecesinin hesaplanması için Q-test ve I2 istatistiksel analizleri kullanıldı. Meta analiz sonuçlarının kuvvet testi için hassasiyet analizi kullanıldı. Yayın yanlılık değerlendirilmesi Egger testi ve huni grafiğinin görsel incelemesi ile yapıldı. Bulgular: Baskın modelde, -308G/A polimorfizmi azalmış MM riski ile ilişkili bulundu (OR=0,80, %95 CI: 0,65-0,97), ve bu polimorfizm varlığının anlamlı koruyucu etkisi beyaz ırkta 0,82 (%95 CI: 0,68- 0,99) birleştirilmiş OR ile de gösterildi. AA genotip taşıyıcılarının bireysel çalışmalarda daha az sayıda bulunması nedeniyle çekinik modele sadece 8 çalışma dahil edildi ve anlamlı bir farklılık gözlenmedi. Dahası, allel frekansının meta analizinde A allelinin MM için koruyucu etkisi 0,83 (%95 CI: 0,69-0,99) birleştirilmiş OR ile gösterildi. Hassasiyet analizi sentezlenen etki büyüklüğünde hiçbir çalışmanın tek başına belirleyici etkisinin olmadığını gösterdi. Ayrıca, Egger test istatistiksel analizi ile bu çalışmada yayın yanlılığının olmadığını ortaya kondu. Sonuç: Sonuç olarak, -308G/A polimorfizmi baskın modelde ve allel sıklığında MM riskinde azalma ile ilişkili bulunmuştur. Bu ilişkinin daha iyi anlaşılabilmesi için ileri çalışmalar gereklidir.

Özet

Objective: Tumor necrosis factor alpha (TNF-α) is an importantcytokine involved in inflammation, immune response, and otherbiological processes. The association between polymorphism -308G/Ain its promoter and the risk of multiple myeloma (MM) is not clear.Thus, we conducted a meta-analysis to clarify this question.Materials and Methods: Twelve eligible studies, which included 2204MM cases and 3478 controls, were enrolled in our meta-analysis bysearching the PubMed, China National Knowledge Infrastructure,Scopus, Web of Science, and Google Scholar databases up to December2018. The effect of polymorphism -308G/A on MM risk was evaluatedby calculating the pooled odds ratio (OR) and the 95% confidenceinterval (CI). Furthermore, the Q-test and I2 statistical analyses wereused to estimate the degree of heterogeneity. Sensitivity analysiswas conducted to test the robustness of the meta-analysis results.Publication bias was assessed by Egger’s test and visual inspection ofa funnel plot.Results: In the dominant model, -308G/A polymorphism wasassociated with reduced MM risk (OR=0.80, 95% CI: 0.65-0.97), andit also demonstrated a significant protective effect with a pooled ORof 0.82 (95% CI: 0.68-0.99) in the Caucasian subgroup. Because ofthe limited number of individual studies with AA genotype carriers,only eight studies were included in the recessive model, and nosignificant difference was observed. Moreover, the meta-analysis ofthe allele frequency demonstrated that the A allele has a protectiveeffect against MM risk with a pooled OR of 0.83 (95% CI: 0.69-0.99).Sensitivity analysis suggested that the synthesized effect size wasnot influenced by any individual study. Moreover, the Egger’s teststatistical analysis suggested that publication bias was not obvious inthe present analysis.Conclusion: Overall, the -308G/A polymorphism was associated withreduced MM risk in the dominant model and allele frequency. Furtherinvestigation is needed to gain better insight.

🔖

Cite This Article

LI, Y., LIN, Y. (2019). Tümör Nekroz Faktör Alfa-308G/A Polimorfizmi ve Multipl Myelom Riski: On İki Olgu Kontrol Çalışması Havuz Datasının Meta Analizi. Turkish Journal of Hematology, Cilt: 36 - Sayı: 2, 72–80. https://ajindex.com/articles/412353

📄 Full Text PDF Viewer

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

References (10)

  1. Kyle RA, Therneau TM, Rajkumar SV, Offord JR, Larson DR, Plevak MF, Melton LJ 3rd. A long-term study of prognosis in monoclonal gammopathy of undetermined significance. N Engl J Med 2002;346:564-569
  2. Morabito F, Recchia AG, Mazzone C, Gentile M. Targeted therapy of multiple myeloma: the changing paradigm at the beginning of the new millennium. Curr Cancer Drug Targets 2012;12:743-756
  3. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2016. CA Cancer J Clin 2016;66:7-30
  4. Palumbo A, Anderson K. Multiple myeloma. N Engl J Med 2011;364:1046-1060
  5. Chubb D, Weinhold N, Broderick P, Chen B, Johnson DC, Försti A, Vijayakrishnan J, Migliorini G, Dobbins SE, Holroyd A, Hose D, Walker BA, Davies FE, Gregory WA, Jackson GH, Irving JA, Pratt G, Fegan C, Fenton JA, Neben K, Hoffmann P, Nöthen MM, Mühleisen TW, Eisele L, Ross FM, Straka C, Einsele H, Langer C, Dörner E, Allan JM, Jauch A, Morgan GJ, Hemminki K, Houlston RS, Goldschmidt H. Common variation at 3q26.2, 6p21.33, 17p11.2 and 22q13.1 influences multiple myeloma risk. Nat Genet 2013;45:1221-1225
  6. Wang X, An G, Wang J, Zhang Y, Li Q, Wei H, Qiu L, Ru K. The association of HLA-C alleles with multiple myeloma in Chinese patients. Exp Hematol Oncol 2018;7:19
  7. Beksac M, Gragert L, Fingerson S, Maiers M, Zhang MJ, Albrecht M, Zhong X, Cozen W, Dispenzieri A, Lonial S, Hari P. HLA polymorphism and risk of multiple myeloma. Leukemia 2016;30:2260-2264
  8. Wei X, Calvo-Vidal MN, Chen S, Wu G, Revuelta MV, Sun J, Zhang J, Walsh MF, Nichols KE, Joseph V, Snyder C, Vachon CM, McKay JD, Wang SP, Jayabalan DS, Jacobs LM, Becirovic D, Waller RG, Artomov M, Viale A, Patel J, Phillip J, Chen-Kiang S, Curtin K, Salama M, Atanackovic D, Niesvizky R, Landgren O, Slager SL, Godley LA, Churpek J, Garber JE, Anderson KC, Daly MJ, Roeder RG, Dumontet C, Lynch HT, Mullighan CG, Camp NJ, Offit K, Klein RJ, Yu H, Cerchietti L, Lipkin SM. Germline lysine-specific demethylase 1 (LSD1/KDM1A) mutations confer susceptibility to multiple myeloma. Cancer Res 2018;78:2747-2759
  9. Li N, Johnson DC, Weinhold N, Kimber S, Dobbins SE, Mitchell JS, Kinnersley B, Sud A, Law PJ, Orlando G, Scales M, Wardell CP, Försti A, Hoang PH, Went M, Holroyd A, Hariri F, Pastinen T, Meissner T, Goldschmidt H, Hemminki K, Morgan GJ, Kaiser M, Houlston RS. Genetic predisposition to multiple myeloma at 5q15 is mediated by an ELL2 enhancer polymorphism. Cell Rep 2017;20:2556-2564
  10. Kriegler M, Perez C, DeFay K, Albert I, Lu SD. A novel form of