Journals / Turkish Journal of Hematology / 2020 / Cilt: 37 - Sayı: 4

Dolaşan Eksozomal CircMYC Multipl Myelomlu Hastalarda Nüks ve Bortezomib Direnciyle İlişkilidir

Circulating Exosomal CircMYC Is Associated with Recurrence and Bortezomib Resistance in Patients with Multiple Myeloma

Pages
248–262
DOI
—
🏛️Bibliographic metadata and full text access for this article are provided via DergiPark.
DergiPark Record ↗
✨

AI Summary & Key Takeaways

AI Insight
⚡ TL;DR(Too Long; Didn't Read)

Sonuç: Bu bulgular dolaşan eksozomal circMYC’nin MM tanı ve prognozu için biyobelirteç olma potansiyeli olduğunu düşündürmektedir.

📌 3 Key Takeaways

🎯
Objective & Hypothesis:Amaç: Çalışmalar göstermiştir ki serum circRNA pekçok tümör için biyobelirteç olarak kullanılabilir.
📊
Key Findings & Data:Gereç ve Yöntemler: MM’li 122 hasta ve 54 sağlıklı kişiden dolaşan eksozomlar izole edildi.
💡
Conclusion & Impact:Sonuç: Bu bulgular dolaşan eksozomal circMYC’nin MM tanı ve prognozu için biyobelirteç olma potansiyeli olduğunu düşündürmektedir.
🔬Design:Modeling & Simulation
📍Scope:122 hasta
⚙️Variables:Domain Parameters

Abstract

Amaç: Çalışmalar göstermiştir ki serum circRNA pekçok tümör için biyobelirteç olarak kullanılabilir. Ancak, multiple myelomlu (MM) hastalarda eksozomal circRNA’nın rolü belirsizdir. Bu çalışmada dolaşan eksozomal circMYC’nin MM’li hastaların nüks ve prognozundaki rolünü analiz etmeyi hedefledik. Gereç ve Yöntemler: MM’li 122 hasta ve 54 sağlıklı kişiden dolaşan eksozomlar izole edildi. Kantitatif polimeraz reaksiyonu circMYC eksozomal ekspresyonunu ölçmek için uygulandı. Sağkalım oranının önemini tahmin etmek için log-rank testiyle beraber Kaplan-Meier sağkalım eğrileri kullanıldı. Tek değişkenli ve çok değişkenli analiz için Cox regresyon modeli kullanıldı. Bulgular: Sağlıklı kişilerle karşılaştırıldığında MM’li hastalarda serum eksozomal circMYC ekspresyon düzeyleri anlamlı ölçüde artmıştı. İlaveten, dolaşan eksozomlarda circMYC ekspresyonu bortezomibe dirençli hastalarda dirençli olmayanlara göre anlamlı ölçüde yüksekti. Eksozomal circMYC ekspresyon düzeyi delesyon 17p, t(4;14), DurieSalmon evrelemesi ve Uluslararası Evreleme Sistemi ile bağlantılıydı. Tek değişkenli ve çok değişkenli Cox regresyon analizi yüksek eksozomal circMYC düzeyinin MM’li hastalarda kötü prognozun bağımsız göstergesi olduğunu gösterdi. Yüksek eksozom circMYC ekspresyonu olan hastalarda daha yüksek nüks ve mortalite oranı vardı. Yüksek eksozomal circMYC ekspresyonu olan MM’lu hastaların genel sağkalım ve ilerlemesiz sağkalım oranı düşük eksozomal circMYC ekspresyonu olan hastalardan daha düşüktü. Sonuç: Bu bulgular dolaşan eksozomal circMYC’nin MM tanı ve prognozu için biyobelirteç olma potansiyeli olduğunu düşündürmektedir.

Özet

Objective: Studies have shown that serum circRNA can be usedas a biomarker for many tumors. However, the role of exosomalcircRNA in prognostic evaluation in patients with multiple myeloma(MM) remains unclear. In this study, we aimed to analyze the role ofcirculating exosomal circMYC in the relapse and prognosis of patientswith MM.Materials and Methods: Circulating exosomes from 122 patients withMM and 54 healthy people were isolated. Quantitative polymerasechain reaction was performed to measure circMYC exosomalexpression. Kaplan-Meier survival curves with log-rank testing wereused for estimating significance in survival rates. A Cox regressionmodel was used for univariate and multivariate analysis.Results: Compared with healthy people, the expression level ofserum exosomal circMYC was significantly increased in patients withMM. In addition, the expression of circMYC in circulating exosomesin bortezomib-resistant patients was significantly higher than thatin non-resistant patients. The expression level of exosomal circMYCwas correlated with deletion 17p, t(4;14), Durie-Salmon staging,and the International Staging System. Univariate and multivariateCox regression analysis found that a high exosomal circMYC levelwas an independent predictor of poor prognosis in patients withMM. The patients with high exosome circMYC expression had higherrelapse rates and higher mortality rates. The overall survival rate andprogression-free survival rate of MM patients with high exosomalcircMYC expression were lower than those of patients with lowexosomal circMYC expression.Conclusion: These findings suggest that circulating exosomal circMYChas great potential as a biomarker for the diagnosis and prognosis ofMM.

🔖

Cite This Article

LUO, Y., GUI, R. (2020). Dolaşan Eksozomal CircMYC Multipl Myelomlu Hastalarda Nüks ve Bortezomib Direnciyle İlişkilidir. Turkish Journal of Hematology, Cilt: 37 - Sayı: 4, 248–262. https://ajindex.com/articles/411531

📄 Full Text PDF Viewer

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

References (12)

  1. Brigle K, Rogers B. Pathobiology and diagnosis of multiple myeloma. Semin Oncol Nurs 2017;33:225-236
  2. Rajkumar SV, Kumar S. Multiple myeloma: diagnosis and treatment. Mayo Clin Proc 2016;91:101-119
  3. Fonseca R, Abouzaid S, Bonafede M, Cai Q, Parikh K, Cosler L, Richardson P. Trends in overall survival and costs of multiple myeloma, 2000-2014. Leukemia 2017;31:1915-1921
  4. Dimopoulos MA, Goldschmidt H, Niesvizky R, Joshua D, Chng WJ, Oriol A, Orlowski RZ, Ludwig H, Facon T, Hajek R, Weisel K, Hungria V, Minuk L, Feng S, Zahlten-Kumeli A, Kimball AS, Moreau P. Carfilzomib or bortezomib in relapsed or refractory MM (ENDEAVOR): an interim overall survival analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017;18:1327- 1337
  5. Fu Y, Liu X, Zhang F, Jiang S, Liu J, Luo Y. Bortezomib-inducible long noncoding RNA myocardial infarction associated transcript is an oncogene in multiple myeloma that suppresses miR-29b. Cell Death Dis 2019;10:319
  6. Faict S, Muller J, De Veirman K, De Bruyne E, Maes K, Vrancken L, Heusschen R, De Raeve H, Schots R, Vanderkerken K, Caers J, Menu E. Exosomes play a role in multiple myeloma bone disease and tumor development by targeting osteoclasts and osteoblasts. Blood Cancer J 2018;8:105
  7. Iaccino E, Mimmi S, Dattilo V, Marino F, Candeloro P, Di Loria A, Marimpietri D, Pisano A, Albano F, Vecchio E, Ceglia S, Golino G, Lupia A, Fiume G, Quinto I, Scala G. Monitoring multiple myeloma by idiotype-specific peptide binders of tumor-derived exosomes. Mol Cancer 2017;16:159
  8. Manier S, Liu CJ, Avet-Loiseau H, Park J, Shi J, Campigotto F, Salem KZ, Huynh D, Glavey SV, Rivotto B, Sacco A, Roccaro AM, Bouyssou J, Minvielle S, Moreau P, Facon T, Leleu X, Weller E, Trippa L, Ghobrial IM. Prognostic role of circulating exosomal miRNAs in multiple myeloma. Blood 2017;129:2429- 2436
  9. Wang J, De Veirman K, Faict S, Frassanito MA, Ribatti D, Vacca A, Menu E. Multiple myeloma exosomes establish a favourable bone marrow microenvironment with enhanced angiogenesis and immunosuppression. J Pathol 2016;239:162-173
  10. Ng WL, Mohd MT, Shukla K. Functional role of circular RNAs in cancer development and progression. RNA Biol 2018;15:995-1005
  11. Bonizzato A, Gaffo E, Te KG, Bortoluzzi S. CircRNAs in hematopoiesis and hematological malignancies. Blood Cancer J 2016;6:e483
  12. Dahl M, Daugaard I, Andersen MS, Hansen TB, Gronbaek K, Kjems J, Kristensen LS. Enzyme-free digital counting of endogenous circular RNA molecules i