Journals / Turkish Journal of Gastroenterology / 2008 / Cilt: 19 - Sayı: 1

Türk kolorektal kanser hastalarında ras p21 aşırı ekspresyonu ve K-ras kodon 12 ve 13 mutasyonları arasındaki ilişki

Relationship between overexpression of ras p21 oncoprotein and K-ras codon 12 and 13 mutations in Turkish colorectal cancer patients

Pages
22–27
DOI
—
🏛️Bibliographic metadata and full text access for this article are provided via DergiPark.
DergiPark Record ↗
✨

AI Summary & Key Takeaways

AI Insight
⚡ TL;DR(Too Long; Didn't Read)

Furthermore, mucinous secretion in the colorectum may represent a distinct genetic pattern.

📌 3 Key Takeaways

🎯
Objective & Hypothesis:Background/aims: The activation of ras family genes plays an important role in colorectal tumorigenesis.
📊
Key Findings & Data:We investigated the clinicopathological characteristics and point mutations of K-ras oncogene codons 12/13 and ras p21 expression using paraffinembedded materials from cancerous and the surrounding normal tissues of 53 colorectal cancer cases.
💡
Conclusion & Impact:Furthermore, mucinous secretion in the colorectum may represent a distinct genetic pattern.
🔬Design:Research Article
📍Scope:Comprehensive Sample
⚙️Variables:İzleme çalışmaları · Gen ekspresyonu · Adenokarsinom

Abstract

Background/aims: The activation of ras family genes plays an important role in colorectal tumorigenesis. We investigated the clinicopathological characteristics and point mutations of K-ras oncogene codons 12/13 and ras p21 expression using paraffinembedded materials from cancerous and the surrounding normal tissues of 53 colorectal cancer cases. Methods: K-ras codons 12 and 13 point mutations were analyzed by PCR-Single- Strand Conformational Polymorphism (SSCP) and followed by DNA sequencing, while ras p21 expression was evaluated using immunohistochemistry. Results: Mutations of K-ras and overexpression of the ras p21 were detected in 11% and 76% of the tumors, respectively. Ras protein level in tumor was increased an average of 4.6-fold over that of normal mucosa. Ras p21 overexpression did not correlate with any of the clinicopathological parameters examined. K-ras gene mutations were found mostly in the presence of a mucinous component within the tumor (p=0.06). Follow-up data were available for 43 patients. There was no statistically significant correlation between these alterations and patient outcomes. Conclusions: Our data suggest that, apart from K-ras codons 12/13 point mutations, overexpression of the ras family genes is important in the development of the disease but it appears not to be predictive of survival. Furthermore, mucinous secretion in the colorectum may represent a distinct genetic pattern.

Özet

Amaç: Ras gen ailesinin aktivasyonu kolorektal kanser gelişiminde önemli bir rol oynamaktadır. Bu çalışmada, kolorektal kanser ve onların normal çevre dokularının alındığı 53 hastanı n parafine gömülü doku blokları kullanılarak ras p21 ekspresyonu ve K-ras onkogeni kodon 12 ve 13 nokta mutasyonları ile tümörün klinikopatolojik karakteristiği araştırılmıştır. Yöntem: K-ras kodon 12 ve 13 nokta mutasyonları PZR-SSCP analizini takip eden DNA dizi analizi; ras p21 ekspresyonu ise immunhistokimya ile değerlendirildi. Sonuçlar: K-ras mutasyonları ve ras p21?in aşırı ekspresyonu sırasıyla %11 ve %76 olarak tespit edildi. Tümördeki ras protein düzeyi normal mukozanı n ortalama 4.6 kat üzerinde bulundu. Ras p21 aşırı ekspresyonu herhangi bir klinikopatolojik parametre ile ilişkili de- ğildi. K-ras gen mutasyonları çoğunlukla tümörün müsinöz kompanentinin varlığı ile birlikte görülmüştür. 43 hastanın takip verileri kullanılabilmiştir. Hastaların sağkalımı ve bu de- ğişimler arasında istatistiksel olarak anlamlı bir korelasyon bulunmamıştır. Tartışma: Sonuçlarımız, K-ras kodon 12/13 nokta mutasyonlarının yanı sıra ras gen ailesinin aşırı ekspresyonunun bu hastalığın gelişiminde önemli olduğunu fakat sağkalımın bir ön belirteci olmadığını işaret etmektedir. Ayrıca, kolorektumda müsinöz sekresyon farklı bir genetik patern gösterebilir.

🔖

Cite This Article

AKKİPRİK, M., ÇELİKEL, Ç. A., DÜŞÜNCELİ, F., SÖNMEZ, Ö., GÜLLÜOĞLU, B. M., SAV, A., ÖZER, A. (2008). Türk kolorektal kanser hastalarında ras p21 aşırı ekspresyonu ve K-ras kodon 12 ve 13 mutasyonları arasındaki ilişki. Turkish Journal of Gastroenterology, Cilt: 19 - Sayı: 1, 22–27. https://ajindex.com/articles/409934

📄 Full Text PDF Viewer

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

References (17)

  1. Barbacid M. Ras genes. Ann Rev Biochem 1987; 56: 779- 827
  2. Bos JL. Ras oncogenes in human cancers. Cancer Res 1989; 49: 4682-9
  3. Spandidos DA, Wilkie NM. Malignant transformation of early passage rodent cells by a single mutated human oncogene. Nature 1984; 310: 469-75
  4. Bos JL, Fearon ER, Hamilton SR, et al. Prevalence of ras gene mutations in human colorectal cancers. Nature 1987; 327: 293-7
  5. McDermott U, Longley DB, Johnston PG. Molecular and biochemical markers in colorectal cancer. Ann Oncol 2002; 13 (Suppl 4): 235-45
  6. Conlin A, Smith G, Carey FA, et al. The prognostic significance of K-ras, p53, and APC mutations in colorectal carcinoma. Gut 2005; 54: 1283-6
  7. Andreyev HJ, Norman AR, Cunningham D, et al. Kirsten ras mutations in patients with colorectal cancer: the multicenter "RASCAL" study. J Natl Cancer Inst 1998; 90: 675- 84
  8. Andreyev HJ, Norman AR, Cunningham D, et al. Kirsten ras mutations in patients with colorectal cancer: the ?RASCAL II? study. Br J Cancer 2001; 85: 692-6
  9. Bouzourene H, Gervaz P, Cerottini JP, et al. p53 and K-ras as prognostic factors for Dukes' stage B colorectal cancer. Eur J Cancer 2000; 36: 1008-15
  10. Petrowsky H, Sturm I, Graubitz O, et al. Relevance of Ki- 67 antigen expression and K-ras mutation in colorectal liver metastases. Eur J Surg Oncol 2001; 27: 80-7
  11. Lievre A, Bachet JB, Le Corre D, et al. KRAS mutation status is predictive of response to cetuximab therapy in colorectal cancer. Cancer Res 2006; 66: 3992-5
  12. Trevisiol C, Di Fabio F, Nascimbeni R, et al. Prognostic value of circulating KRAS2 gene mutations in colorectal cancer with distant metastases. Int J Biol Markers 2006; 21: 223-8
  13. Chien CC, Chen SH, Liu CC, et al. Correlation of K-ras codon 12 mutations in human feces and ages of patients with colorectal cancer (CRC). Transl Res 2007; 149: 96-102
  14. Soong R, Iacopetta BJ. A rapid and nonisotopic method for the screening and sequencing of p53 gene mutations in formalin- fixed, paraffin-embedded tumors. Mod Pathol 1997; 10: 252-8
  15. Orita M, Iwahana H, Kanazawa H, et al. Detection of polymorphisms of human DNA by gel electrophoresis as singlestrand conformation polymorphisms. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989; 86: 2766-70
  16. Bassam BJ, Caetano-Anolles G, Gresshoff PM. Fast and sensitive silver staining of DNA in polyacrylamide gels. Anal Biochem 1991; 196: 80-3
  17. Lee CS. Ras p21 protein immunoreactivity and its relationship to p53 expression and prognosis in gallb