SavedAdd your journal

Journals / Süleyman Demirel Üniversitesi Sağlık Bilimleri Dergisi / 2020 / Cilt: 11 - Sayı: 2

Pankreatik Duktal Adenokarsinomada Ekstrasellüler Matriks Degradasyonu Hedefli Tedavi Yaklaşımları

Furkan İlker ÖZBALCI
Demet KAÇAROĞLU
Nilgün GÜRBÜZ
Pages
260–265
DOI
—
🏛️Bibliographic metadata and full text access for this article are provided via DergiPark.
DergiPark Record ↗
✨

AI Summary & Key Takeaways

AI Insight
⚡ TL;DR(Too Long; Didn't Read)

Bu derlemede, pankreatik tümör mikroçevresinin anlaşılması, ekstrasellüler matriks degradasyonunu etkileyen moleküler mekanizmaların açıklanması amaçlanmış olup, çalışmamızın böylelikle ekstrasellüler matriks hedefli yeni terapötik stratejilerin geliştirilmesi ile ilgili araştırmalara ışık tutacağına inanmaktayız.

📌 3 Key Takeaways

🎯
Objective & Hypothesis:Pankreatik duktal adenokarsinoma (PDAC) mortalitesi ve morbiditesi en fazla olan kanser türleri arasında yer almaktadır.
📊
Key Findings & Data:PDAC’nin kötü prognozunun nedenleri arasında hücre döngüsünü sağlayan moleküler mekanizmaların bozulması, hücrelerin apoptozise ve kemoterapiye direnç geliştirmesi, hücrelerin tümör mikroçevresiyle etkileşimi sonucu yapısının bozulması, hipoksi oluşumu ve stromal yapının değişimi gösterilebilir.
💡
Conclusion & Impact:Bu derlemede, pankreatik tümör mikroçevresinin anlaşılması, ekstrasellüler matriks degradasyonunu etkileyen moleküler mekanizmaların açıklanması amaçlanmış olup, çalışmamızın böylelikle ekstrasellüler matriks hedefli yeni terapötik stratejilerin geliştirilmesi ile ilgili araştırmalara ışık tutacağına inanmaktayız.
🔬Design:Review & Systematic Survey
📍Scope:Comprehensive Sample
⚙️Variables:PDAC · Ekstrasellüler Matriks · ECM

Özet

Pankreatik duktal adenokarsinoma (PDAC) mortalitesi ve morbiditesi en fazla olan kanser türleri arasında yer almaktadır. PDAC’nin kötü prognozunun nedenleri arasında hücre döngüsünü sağlayan moleküler mekanizmaların bozulması, hücrelerin apoptozise ve kemoterapiye direnç geliştirmesi, hücrelerin tümör mikroçevresiyle etkileşimi sonucu yapısının bozulması, hipoksi oluşumu ve stromal yapının değişimi gösterilebilir. Ekstrasellüler matriksteki proteinlerin yapım ve yıkım hızındaki değişikliklerden dolayı oluşan yoğun fibrotik stroma sırasıyla invazyon, migrasyon, ve metastaz sürecini hızlandırır. İlk olarak kanser hücreleri tarafından sitokin, peptid, mRNA ve protein inhibitörleri içeren eksozomlar salgılanarak fibroblastların ve kollajenlerin doğal yapısının bozulması sonucu kanser ilişkili fibroblastlar ve düzensiz kollajen örgüsü oluşur. Daha sonra hyaluronan sentaz enzimlerinin aktivitesinin aşırı artmasına bağlı olarak sentezlenen hyaluronan birikimi de stromanın yoğunlaşmasında etkilidir. Bununla birlikte endotelyal hücrelerin, pankreatik yıldızsı hücrelerin ve kanser ilişkili fibroblastların salgıladıkları interlökin ve kemokinlere yanıt olarak proteolitik enzimlerin ekpresyonunun artması sonucu kanser hücrelerinin migrasyonu kolaylaşır. Matriks morfolojisinin bozulmasıyla gelişen immunsupresif tümör mikroçevrenin oluşumu PDAC tedavisinde kullanılan immunoterapi ve kemoterapi yöntemlerinin başarı oranını azaltmaktadır. Ekstrasellüler matriks yıkımını arttıran gemsitabin ve paklitaksel gibi kemoterapötik ajanların etkinliğinin arttırılmasına dayalı tedavi stratejileri geliştirilmelidir. Bu kapsamda stromada biriken hyaluronanın parçalanması veya sentezinin inhibisyonu, matriks metalloproteinaz inhibitörleri kullanılarak migrasyonunun engellenmesi, Hedgehod reseptörlerine antagonist monoklonal antikor ve küçük peptidlerin kullanımı ile fibrotik stromanın oluşumunu engellenmesi, tümör mikroçevresine makrofajin filtrasyonunu arttırmak için CD40 agonistleri kullanımı gibi terapötik yaklaşımların geliştirilmesi için faz çalışmaları önem kazanarak devam etmektedir. Bu derlemede, pankreatik tümör mikroçevresinin anlaşılması, ekstrasellüler matriks degradasyonunu etkileyen moleküler mekanizmaların açıklanması amaçlanmış olup, çalışmamızın böylelikle ekstrasellüler matriks hedefli yeni terapötik stratejilerin geliştirilmesi ile ilgili araştırmalara ışık tutacağına inanmaktayız.

🔖

Cite This Article

ÖZBALCI, F. İ., KAÇAROĞLU, D., GÜRBÜZ, N. (2020). Pankreatik Duktal Adenokarsinomada Ekstrasellüler Matriks Degradasyonu Hedefli Tedavi Yaklaşımları. Süleyman Demirel Üniversitesi Sağlık Bilimleri Dergisi, Cilt: 11 - Sayı: 2, 260–265. https://ajindex.com/articles/360279

📄 Full Text PDF Viewer

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

References (15)

  1. Kim VM, Ahuja N. Early detection of pancreatic cancer. Chin J Cancer Res. 2015;27(4):321–31.
  2. Cao Z, Liu C, Xu J, You L, Wang C, Lou W, et al. Plasma microRNA panels to diagnose pancreatic cancer: Results from a multicenter study. Oncotarget. 2016;7(27):41575-83.
  3. Zhang JQ, Chen S, Gu JN, Zhu Y, Zhan Q, Cheng DF, et al. MicroRNA-300 promotes apoptosis and inhibits proliferation, migration, invasion and epithelial-mesenchymal transition via the Wnt/β-catenin signaling pathway by targeting CUL4B in pancreatic cancer cells. J Cell Biochem. 2018;119(1):1027-40.
  4. Provenzano PP, Hingorani SR. Hyaluronan, fluid pressure, and stromal resistance in pancreas cancer. Br J Cancer. 2013;108(1):1-8.
  5. Carr RM, Fernandez‐Zapico ME. Pancreatic cancer microenvironment, to target or not to target? EMBO Mol Med. 2016;8(2):80-2.
  6. Zhao T, Jiang W, Wang X, Wang H, Zheng C, Li Y,et al. ESE3 inhibits pancreatic cancer metastasis by upregulating E-cadherin. Cancer Res. 2017;77(4):874-85.
  7. Feig C, Gopinathan A, Neesse A, Chan DS, Cook N, Tuveson DA. The Pancreas Cancer Microenvironment. Clin Cancer Res. 2012;18(16):4266-76.
  8. Nielsen MFB, Mortensen MB, Detlefsen S. Key players in pancreatic cancer-stroma interaction: Cancer-associated fibroblasts, endothelial and inflammatory cells. World J Gastroenterol. 2016;22(9):2678-700.
  9. Miao F, Zhu J, Chen Y, Tang N, Wang X, Li X. MicroRNA-183-5p promotes the proliferation, invasion and metastasis of human pancreatic adenocarcinoma cells. Oncol Lett. 2016;11(1):134-40.
  10. Gharibi A, Adamian Y, Kelber J. Cellular and molecular aspects of pancreatic cancer. Acta Histochem. 2017;118(3):305-16.
  11. Whatcott CJ, Diep CH, Jiang P, Watanabe A, Lobello J, Sima C, et al. Desmoplasia in primary tumors and metastatic lesions of pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2015;21(15):3561-8.
  12. Binker MG, Binker-Cosen MJ, Binker-Cosen AA, Cosen-Binker LI. Microenvironmental factors and extracellular matrix degradation in Pancreatic cancer. J Pancreas. 2014;15(4):280–5.
  13. Dhayat SA, Traeger MM, Rehkaemper J, Stroese AJ, Steinestel K, Wardelmann E, et al. Clinical impact of epithelial-to-mesenchymal transition regulating microRNAs in pancreatic ductal adenocarcinoma. Cancers. 2018;10(9):1-20.
  14. Xiong J, Wang D, Wei A, Lu H, Tan C, Li A, et al. Deregulated expression of miR-107 inhibits metastasis of PDAC through inhibition PI3K/Akt signaling via caveolin-1 and PTEN. Exp Cell Res. 2017;361(2):316–23.
  15. Ashour AA, Gurbuz N, Neslihan S, Abdel-aziz AH. Elongation factor-2 kinase regulates TG2