Journals / Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi / 2017 / Cilt: 27 - Sayı: 1

ALK-Pozitif Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde Crizotinib Direnci Sonrası Tedavi

Treatment After Crizotinib Resistance in ALK+ Non-Small-Cell Lung Cancer

Pages
60–68
DOI
—
🏛️Bibliographic metadata and full text access for this article are provided via DergiPark.
DergiPark Record ↗
✨

AI Summary & Key Takeaways

AI Insight
⚡ TL;DR(Too Long; Didn't Read)

Ayrıca bu hastalarda progresyon aşamasında tekrar biyopsi yapılması ve sekonder dirence neden olan mekanizmaların ortaya konması giderek önem kazanmaktadır.

📌 3 Key Takeaways

🎯
Objective & Hypothesis:İleri evre küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK)’nin tedavisinde sistemik kemoterapi, genotipe dayalı hedef tedaviler ve immu-noterapi yaygın olarak kullanılmaktadır.
📊
Key Findings & Data:Hedef tedaviler arasında epidermal growth factor receptor (EGFR), the echinoderm microtu-bule-associated protein-like 4 anaplastic lypmhoma kinase (EML4-ALK) rearrangement ve C-ros oncogene 1 (ROS-1)’i hedefleyen ajanlar, bugün için bu moleküler anormalliklere sahip hastalarda standard tedavi haline gelmiştir.
💡
Conclusion & Impact:Ayrıca bu hastalarda progresyon aşamasında tekrar biyopsi yapılması ve sekonder dirence neden olan mekanizmaların ortaya konması giderek önem kazanmaktadır.
🔬Design:Research Article
📍Scope:Comprehensive Sample
⚙️Variables:Domain Parameters

Abstract

İleri evre küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK)’nin tedavisinde sistemik kemoterapi, genotipe dayalı hedef tedaviler ve immu-noterapi yaygın olarak kullanılmaktadır. Hedef tedaviler arasında epidermal growth factor receptor (EGFR), the echinoderm microtu-bule-associated protein-like 4 anaplastic lypmhoma kinase (EML4-ALK) rearrangement ve C-ros oncogene 1 (ROS-1)’i hedefleyen ajanlar, bugün için bu moleküler anormalliklere sahip hastalarda standard tedavi haline gelmiştir. Bunlardan ALK-rearrangement’i olan hastalarda birinci jenerasyon ALK-inhibitörü crizotinib ile dramatik sonuçlar elde edilmiş olmakla birlikte hastaların çoğunda birkaç yıl içinde direnç gelişmektedir. Özellikle santral sinir sistemi relapsları en sık karşılaşılan klinik sorun olarak karşımıza çıkmaktadır. Çeşitli moleküler mekanizmaların rol oynadığı bu direnç durumunda yeni jenerasyon ALK-inhibitörleri yüksek etkinlikleri ile ümit vadetmektedir. Ayrıca bu hastalarda progresyon aşamasında tekrar biyopsi yapılması ve sekonder dirence neden olan mekanizmaların ortaya konması giderek önem kazanmaktadır.

Özet

Systemic chemotherapy, genotype-based targeted therapies and immunotherapy are widely used in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). Among the targeted therapies, the agents targeting the epidermal growth factor receptor (EGFR), the echinoderm microtubule-associated protein-like 4 anaplastic lymphoma kinase (EML4-ALK) rearrangement and C-ros oncogene 1 (ROS-1) have currently become standard treatment for cases presenting such molecular anomalies. Of them, cases with ALK-rearrangement displayed dramatic results with a first generation ALK-inhibitor crizotinib; however, most of the patients develop a resistance in a few years. Especially the central nervous system relapses pose the most common clinical problem. Next generation ALK-inhibitors are promising with a high level of effectiveness in this resistance, in which various molecular mechanisms take part. Also, it gains increasing importance to re-perform a biopsy in the progression stage and reveal the mechanisms causing the second-ary resistance in those patients

🔖

Cite This Article

KAZAZ, S. N., ÖZTOP, İ. (2017). ALK-Pozitif Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde Crizotinib Direnci Sonrası Tedavi. Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi, Cilt: 27 - Sayı: 1, 60–68. https://ajindex.com/articles/322794

📄 Full Text PDF Viewer

📄

PDF görüntüleyici hazırlanıyor...

References (8)

  1. Gainor JF, Tan DS, De Pas T et al. Progression-free and overall survival in ALKpositive NSCLC patients treated with sequential crizotinib and ceritinib. Clin Cancer Res 21: 2745-2752, 2015
  2. Fehrenbacher L, Spira A, Ballinger M, et al. Atezolizumab ver-sus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial. Lancet 30: 1837-1846, 2016.
  3. Herbst RS, Baas P, Kim DW, et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomized controlled trial. Lancet 9: 1540-1550, 2016.
  4. Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, et al. Nivolumab versus docetaxel in advanced squamous-cell non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 373: 123-135, 2015.
  5. Scagliotti G, Kim TM, Crino L, et al. Ceritinib vs chemothera-py (CT) in patients (pts) with advanced anaplastic lymphoma kinase (ALK)-rearranged (ALK+) non-small cell lung cancer (NSCLC) previously treated with CT and crizotinib (CRZ): re-sults from the confirmatory phase 3 ASCEND-5 study. ESMO Copenhagen, October 7-11, 2016. Abstract LBA42, 2016.
  6. Cheng M, Quail MR, Gingrich DE, et al. CEP-28122, a highly potent and selective orally active inhibitor of anaplastic lym-phoma kinase with antitumor activity in experimental models of human cancers. Mol Cancer Ther 11: 670-679, 2012.
  7. De Braud F, Niger M, Damian S, et al. Alka-372-001: first-in-human, phase I study of entrectinib—an oral pan-TRK, ROS1, and ALK inhibitor—in patients with advanced solid tumors with relevant molecular alterations. J Clin Oncol 2015; 33 (suppl), abstract 2517. Weiss G, Sachdev J, Infante J, et al. Phase (Ph) 1/2 study of TSR-011, a potent inhibitor of ALK and TRK, including crizo-tinib-resistant ALK mutations. J Clin Oncol 2014; 32(suppl), abstract e19005. Horn L, Infante J, Blumenschein G, et al. A phase I trial of X-396, a novel ALK inhibitor, in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol 2014; 32(suppl):5s, abstract 8030. Patnaik A, LoRussa P, Ball H, et al. Pharmacokinetics and safety of an oral ALK inhibitor, ASP3026, observed in a phase I dose escalation trial. J Clin Oncol 2013; 31(suppl), abstract 2602. Shaw AT, Friboulet L, Leshchiner I, et al. Resensitization to crizotinib by the lorlatinib ALK resistance mutation L1198F. N Engl J Med 74: 54-61, 2016.
  8. Shaw A, Bauer T, Felip E, et al. Clinical activity and safety of PF-06463922 from a dose escalation study in patients with advanced ALK