AI Summary & Key Takeaways
AI InsightHowever, R202Q/M694V compound heterozygosity is more associated with mild phenotype than compound heterozygous mutation of M694V.
📌 3 Key Takeaways
Abstract
Objectives: This study aims to investigate the clinical impact of the R202Q (c.605G>A) alteration of Mediterranean fever (MEFV) gene in children with familial Mediterranean fever (FMF). Patients and methods: Medical records of 115 patients (51 males, 64 females; mean age 6.6±3.8 years; range 8 months to 15.8 years) presenting with FMF pre-diagnosis were examined. Patients were classified into two groups based on number of mutated alleles (one-mutant allele and two mutant alleles), and these groups were classified into three subgroups (Group 1; subgroup 1: M694V/R202Q, subgroup 2: M694V/other, subgroup 3: other/other, and Group 2; subgroup 4: R202Q/-, subgroup 5: other/-, subgroup 6: -/-). Sex, age, abdominal pain, fever, arthritis or arthralgia, myalgia, erysipelas-like erythema, chest pain, amyloidosis, family history of FMF, and definitive FMF frequency were compared between groups. Results: The most common allele alterations were the heterozygous R202Q alteration (27%) and the compound heterozygous mutation M694V/ R202Q (20.9%). The R202Q alteration of MEFV gene was detected in 76 patients (66%) (15 homozygous). There was non-M694V (E148Q, V726A) mutation in two of these patients. One (50%) of the patients with isolated R202Q homozygous alteration and six (19%) of the patients with isolated R202Q heterozygous alteration had definitive FMF. In the two-mutant allele group; abdominal pain, fever, arthritis/arthralgia, and definitive FMF frequency were lower in subgroup 1 than subgroup 2. There was no significant difference in clinical findings and definitive FMF frequency between subgroup 2 and subgroup 3. In the one-mutant allele group, clinical findings did not differ between subgroups. Conclusion: R202Q alteration of the MEFV gene may lead to symptoms consistent with FMF. However, R202Q/M694V compound heterozygosity is more associated with mild phenotype than compound heterozygous mutation of M694V.
Özet
Amaç: Bu çalışmada ailesel Akdeniz ateşi (AAA) hastalarında Akdeniz ateşi (MEFV) geninin R202Q (c.605G>A) değişikliğinin klinik etkisi araştırıldı. Hastalar ve yöntemler: AAA ön tanısı ile başvuran 115 hastanın (51 erkek, 64 kız; ort. yaş 6.6 ±3.8 yıl; dağılım 8 ay-15.8 yıl) tıbbi kayıtları incelendi. Hastalar mutasyona uğramış alel sayısına göre (bir mutant alel ve iki mutant alel) iki gruba ve bu gruplar da üç alt gruba ayrıldı (grup 1; alt grup 1: M694V/R202Q, alt grup 2: M694V/diğer, alt grup 3: diğer/diğer ve Grup 2; alt grup 4: R202Q/-, alt grup 5: diğer/-, alt grup 6 :-/-). Cinsiyet, yaş, karın ağrısı, ateş, artrit veya artralji, miyalji, erizipel benzeri döküntü, göğüs ağrısı, amiloidoz, AAA aile öyküsü ve kesin AAA sıklığı gruplar arasında karşılaştırıldı. Bulgular: En yaygın alel değişiklikleri heterozigot R202Q değişikliği (%27) ve M694V/R202Q bileşik heterozigot mutasyonu (%20.9) idi. MEFV geninin R202Q değişikliği 76 hastada (%66) (15 homozigot) bulundu. Bu hastaların ikisinde M694V dışı (E148Q, V726A) mutasyon vardı. İzole R202Q homozigot değişikliği olan hastaların birinde (%50) ve izole R202Q heterozigot değişikliği olan hastaların altısında (%19) kesin AAA vardı. İki mutant alel grubunda; karın ağrısı, ateş, artirit/artralji ve kesin AAA sıklığı alt grup 1de alt grup 2den az idi. Alt grup 2 ve alt grup 3 arasında klinik bulgular ve kesin AAA sıklığı açısından anlamlı farklılık yoktu. Bir mutant alel grubunda klinik bulgular alt gruplar arasında farklı değildi. Sonuç: MEFV geninin R202Q değişikliği AAA ile uyumlu semptomlara yol açabilir. Öte yandan, R202Q/M694V bileşik heterozigotluğu M694Vnin bileşik mutasyonlarına göre hafif fenotip ile daha çok ilişkilidir.