Dergiler / Cerrahpaşa Tıp Dergisi / 2019 / Cilt: 43 Sayı: 1
Deneysel Kronik Nefroz Modeli Sıçan Glomerüllerinde TGF-b1 Ekspresyonu ve Mezangiyal Değişiklikler
- Sayfa
- 6–12
- DOI
- —
Özet
Amaç: Puromisin aminonükleozid nefroz (PAN), proteinüri ile seyreden podosit yaralanması modeli olarak yaygın bir şekilde kullanılmaktadır. Deneysel olarak uyarılmış PAN hayvan modellerinde, minimal değişikliklere sahip insan nefrotik sendromu ve fokal segmental glomerulosklerozdakine benzer histolojik değişiklikler gösterilmiş, ancak etki mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır. Yapılan çalışmalar, çoğu kronik böbrek hasarlarında, ekstrasellüler matriks (ESM) birikiminin görüldüğü ve bu süreçte transforming büyüme faktörü-β1 (TGF-β1)’in anahtar bir rol oynadığı gösterilmiştir. Bu çalışmada biz, kronik PAN uyarılı sıçan böbrek glomerüllerinde, TGF-β1 ekspresyonu ve mezangial matriks (MM) birikimi arasındaki ilişkiyi, böbrek fonksiyonu ve ultrastrüktürel değişikliklerle incelemeyi amaçladık. Yöntemler: Bu çalışma için 12 erkek Wistar albino sıçan iki gruba ayrıldı: kontrol grubu ve kronik grup (n=6). Bütün veriler istatistiksel olarak One-way ANOVA testi ile analiz edildi. Bulgular: Proteinüri seviyeleri kronik nefroz grubunda kontrolden yüksek (p<0,0025), serum albümin ve kreatinin klirens değerleri ise oldukça düşüktü (p<0,05). PAN nefrozlu sıçanların glomerüllerinde, hem TGF-β1 ekspresyonu hem de MM birikimi belirgin şekilde artmıştı. Kronik PAN grubunun glomerüllerinin ultrastrüktürel görüntülerinde artmış MM içerisinde apoptotik endotel ve mezangial hücrelere, interstisyal kollajene ve makrofajlara rastladık. Sonuç: Bulgularımız, kronik PAN uygulamasının böbrek fonksiyonlarında bozulma ile birlikte, glomerülde TGF-β1 ekspresyonu, MM artışına, interstisyal kollajen oluşumuna ve makrofajların göçüne neden olan bir nefrotik sendromu indüklediğini düşündürmektedir. Bu çalışma, ikili işaretlemelerle TGF-β1’in ana kaynağının ve TGF-β1 sinyal yolaklarının belirlenmesi için daha ileri çalışmalara ihtiyaç duymaktadır.Cite this article as: Seçkin İ, Uzunalan M, Ayaz Pekpak M, Köktürk S, Sönmez HA, Güngör ZB. TGF-β1 expression and mesangial alterations in rat glomeruli of an experimental chronic nephrosis model. Cerrahpasa Med J 2019; 43(1): 6-12.
Abstract
Objective: Puromycine aminonucleoside nephrosis (PAN) is extensively used as an experimental model of proteinuria following podocyte injury. In PAN animal models, nephrotic syndrome with minimal change disease and focal segmental sclerosis-like nephritis is demonstrated to be similar to that in human; however, the real mechanism of PAN is not yet elucidated. Evidence shows that transforming growth factor-β1 (TGF-β1) plays a key via stimulating matrix protein synthesis of both glomerular epithelial and mesangial cells. In this study, we aimed to examine the relationship between TGF-β expression and accumulation in mesangial matrix (MM) by the changes in renal function and ultrastructure alterations in renal glomeruli of the chronic PAN induced rats.Methods: Twelve male Wistar albino rats were divided into two groups: control group (n=6), chronic group (n=6). All data was statistically analyzed by One-way ANOVA Test. Results: Proteinuria levels in the chronic nephrosis groups were greater than the control (p<0.0025) whereas the levels of serum albumin and creatinine clearances were progressively decreased (p<0.05). TGF-β1 expression and MM were both significantly increased in PAN group. Ultrastructural images of glomeruli of PAN showed apoptotic endothelium and mesangial cells, interstitial collagen and macrophages in increased MM. Conclusion: Our findings suggest that chronic PAN application induces a nephrotic syndrome, leading to renal impairment by TGF-β1 expression in glomeruli, increase in MM, formation of abundant interstitial collagen, and migration of macrophages. We suggest that chronic PAN progressively increases TGF-β1 expression and apoptosis following expansion of mesangial matrix in the affected glomeruli. This study needs further researches to determine the main source and signal pathway of TGF-β1 expression by double staining methods.Cite this article as: Seçkin İ, Uzunalan M, Ayaz Pekpak M, Köktürk S, Sönmez HA, Güngör ZB. TGF-β1 expression and mesangial alterations in rat glomeruli of an experimental chronic nephrosis model. Cerrahpasa Med J 2019; 43(1): 6-12.