Direkt Faktör Xa İnhibitörleri ve Direkt Trombin İnhibitörlerinin İnsan Primer Kondrosit Kültürlerine Etkileri Üzerine Bir Çalışma.

Özet

Amaç: Bu çalışmada; direk faktör Xa inhibitörü apiksaban ve rivaroxaban ile Direk/selektif olarak thrombin inhibitörü olan dabigatranın, primer insan kıkırdak hücre kültürleri üzerine etkisinin gözlenmesi amaçlandı. Gereç ve Yöntem: Kondrosit kültürleri monolayer olarak çoğaltılldı. Bu kültürler üzerine apiksaban, dabigatran ve rivaroksaban farmasötik ajanları ilave edildi. İlaç uygulanmayan hücre kültürleri control grubu olarak kullanıldı. Hücrelere ait yüzey morfolojisi invert ışık mikroskobisi ile değerlendirildi. Hücrelerin sağlıklı olup olmadığı ve proliferasyonlarının devam edip etmediği MTT analizi ile spektrofotometrik olarak belirlendi ayrıca AO/PI fluresan boyamalardan da yararlanılarak apoptotik hücre ölümü varlığı araştırıldı. Kıkırdak oligo matriks protein (COMP), matriks metalloproteinaz (MMP)-7 ve MMP-19 genlerine ait ifadeler ise quantitative real time polymerase chain reaction (qRT-PCR) ile test edildi. Tüm analizler 21 gün boyunca belli zaman aralıklarında gerçekleştirildi. Elde edilen veriler istatistiksel olarak değerlendirildi ve sonuçlar raporlandı. Sonuç: Bu üç farmakolojik ajanın, hem hücre canlılığı ve proliferasyonunu hem de COMP, MMP-7 ve MMP-19 genlerine ait ifadeleri değiştirdiği ve bu sonuçların istatistiksel olarak anlamlı olduğu kaydedildi (P<0.05). Çıkarım: Her ne kadar da in-vitro deneylerden elde edilen sonuçlar klinik uygulamaları tam olarak yansıtmıyor olsa bile, herhangi bir hastalığı önleyebilmek amacı ile masumca uygulanan ilaçların, kondrosit proliferasyonunu baskılayabileceği ve/veya ekstraselüler matrix (ECM) yapısına zarar verebileceği gerçeği akıllarda tutulmalıdır.