Hepatoselüler karsinom hücre hattında Edinilmiş Sorafenib Direncinin Belirlenmesi ve EMT'nin İncelenmesi

Özet

Amaç: Sorafenib, Hepatoselüler karsinoma (HCC) tedavilerinde kullanılan başlıca ilaçlardan biridir, ancak kazanılmış ilaç direnci nedeniyle kullanımı sınırlıdır. Yöntem: HCC hücre hattı olan HEPG2’ye artan dozda sorafenib uygulanarak sorafenib'e dirençli HCC hücre hatları oluşturuldu (HEPG2-SR), kontrolü hücre proliferasyon teksti olan WST-1 ile sağlandı. Direnç aşamasında RT-PCR analiz ile EMT ile ilgili genlerin ekspresyon profilleri incelendi. Bulgular: Artan sorafenib dozları sonucunda HEPG2-SR hücreleri oluştu. Dirençli hücrelerde EMT süreci incelendiğinde, direnç kazanma sürecinde CDH2 ve TWIST ekspresyonunun arttığı belirlendi (P< 0.001). Sonuç: Sorafenib, özellikle transplantasyon sonrası nüks gösteren HCC'lerde en önemli tedavi seçeneklerinden biridir. Ancak TWIST ekspresyonu yüksek olan hastalarda sorafenib direnci gelişebileceğinden bu hastalarda yeni tedavi seçeneklerine ihtiyaç duyulmaktadır.