Dergiler / Caucasian Journal of Science / 2018 / Cilt: 5 - Sayı: 2
SENTEZLENMİŞ BAZI İLAÇ ETKEN MOLEKÜLLERİNİN ASİTLİK SABİTLERİNİN TEORİK OLARAK İNCELENMESİ
- Sayfa
- 33–49
- DOI
- —
Özet
Çalışmada ketoprofen (1) ve etodolak (2) ilaç etken maddelerinin teorik olarak PA (proton affinitesi) ve pKa’larının (asitlik sabitleri) bulunması amaçlanmıştır. Sentezlenmiş bazı ilaç etken moleküllerinin veri hesaplamalarında CACHE 6.1 paket programı ve AM1, PM3, PM5 ve MNDO yöntemleri kullanılmıştır. Yapılan gaz ve sıvı fazı çalışmalarında sentezlenmiş bazı ilaç etken moleküllerinin nötr, olası proton alma ve proton verme modellerinin termodinamik hesapları yapılmıştır. Moleküllerin asitlik–bazlıkları ve nükleofilik–elektrofilik karakterleri ile aktiviteleri, girdiği reaksiyon tipleri arasında çok yakın bir ilişki olduğu için için sözü edilen fiziksel parametre ve analitik sabitlerinin teorik incelemesinin önemli olduğu inancıyla çalışılan moleküller detaylı bir şekilde incelenmiştir. Kullanılan yöntemler ile elde edilen proton affinite, nükleofiliklik ve asitlik sabitleri değerleri arasındaki paralellik elde edilen sonuçların güvenli olduğunu göstermiştir.
Abstract
In the present study, it was intended to determine the theoretical values of PA (proton affinity) and pKa values (acidity contants) of molecule 1 (ketoprofen) and molecule 2 (etodolac) which are active materials of the formerly mentioned drugs, to elucidate the activity pattern. CACHE 6.1 packet program has been used through out this study. The bases sets of AM1, PM3, PM5 and MNDO have been used. The gas and liquid phase calculation were performed, to determine the thermodynamic parameters of the neutral, cationic and anionic models of two above mentioned molecules. Since there exists a very close relation between acidic – basic character of molecule and the type of reaction in which it takes place we have attempted to evaluate the calculated physical and thermodynamic parameter as well as the acidity constats to suggest a beter synthetic pathway to increase the yield and the acitivity of studied compounds.