Endometrial Adenokarsinoma Hücre Proliferasyonunda Rho/Rho-Kinaz Yolağının Rolü

Role of the Rho/Rho-kinase Pathway in Endometrial Adenocarcinoma Cell Proliferation

Özet

Bu çalışma, Rho/ROCK yolağının endometrial adenokarsinom HEC-1A hücrelerinin proliferasyonundaki olası rolünü araştırmıştır. Hücre proliferasyonu, xCELLigence sistemi kullanılarak izlendi. HEC1A hücreleri, Rho-kinaz (ROCK) inhibitörü, Y-27632 (10–7-10–5 M) ile, RhoA aktivatörleri, lisofosfatidik asit (LPA, 10–6 M) ve calpeptin(10–6 M) varlığında ve yokluğunda inkübe edildi. Hücre indeksi, 60, 72, 84, 96 ve 108 saatlik inkübasyonlarda değerlendirildi. Bulgular: Hem LPA hem de calpeptin, proliferasyonu 60-108 saatler arasında anlamlı şekilde arttırdı. 10–5 M Y-27632 (fakat 10–7 ve 10–6 M değil) LPA ve calpeptinin proliferatif etkisini tersine çevirdi. Öte yandan, Y27632 (10–7-10–5 M) tek başına test edilen tüm zaman noktalarında hücre çoğalmasını arttırdı. Rho aktivatörleri, LPA ve calpeptin, HEC1A hücrelerinde en azından kısmen Rho-kinaz yoluyla hücre proliferasyonunu indüklemiştir. ROCK inhibitörü, Y-27632, LPA ve calpeptinin etkisini tersine çevirdi, ayrıca bu inhibitör, tek başına hücre indeksinde bir artış sağladı. Bu durum daha fazla araştırmayı gerektirmektedir.

Abstract

Present study investigated the possible role of the Rho/ROCK pathway in the proliferation of endometrial adenocarcinoma HEC-1Acells. Cell proliferation was monitored using the xCELLigence system. HEC-1A cells were incubated with a ROCK inhibitor, Y-27632(10−7–10−5 M) in the presence and absence of the RhoA activators, lysophosphatidic acid (LPA; 10−6 M) and calpeptin (10−6 M). The cellindex was evaluated after incubation for 60, 72, 84, 96, and 108 h. Both LPA and calpeptin significantly increased cell proliferation at60–108 h, which could be reversed by treatment with 10−5 M (but not 10−7 or 10−6 M) Y-27632. On the other hand, Y27632 (10−7–10−5M) alone increased cell proliferation at all the time points tested. Conclusion: The Rho activators, LPA and calpeptin, induced cell proliferation in HEC-1A cells at least in part via ROCK. ROCK inhibitor, Y-27632, reversed the effects of LPA and calpeptin and increasedthe cell index. Further studies are required to investigate this.