Spondiloartritlerin patogenezinde genetik ve proenflamatuvar sitokinleri yeri

The role of genetic and pro-inflammatory cytokines in the development of spondyloarthritis

Özet

Seronegatif spondiloartrit; genetik olarak yatkın kişilerde kronik enflamasyonla ortaya çıkan benzer patogenezlere sahip bir hastalık grubudur. Bu hastalık grubunun prototipi aksiyel iskelet sistemini tutan ankilozan spondilittir (AS). Klinik olarak sadece iskelet sistemi değil, entezis bölgeleri, eklem, göz, barsak, deri tutulumuda gözlenmektedir. Patogenezde mikrobiyal disbiyozis önemli yer tutmaktadır. Mikrobiyal disbiyozisle beraber mukozal bariyer bütünlüğü bozulmakta ve enflamatuvar sitokinler salınmaktadır. Bariyer bütünlüğün sağlanmasında anahtar role sahip olan Tip 3 immünitede bu enflamasyonun oluşuma önemli katkıda bulunmakta olup bu hasta grubunda periferik kanda sayılarının arttığı saptanmıştır. Bariyer fonksiyonu sağlanmasında tek başına Tip 3 immünite etkili olmayıp IL17 ve IL-22 de katkı sağlamaktadır. Sonuç olarak; çeşitli nedenlerden dolayı aktive olan immün sistemden salınan pro-enflamatuvar sitokinler özellikle IL-17 ve IL-23’ün etkisi ile kronik enflamasyon ile giden spondilit oluşumuna neden olmaktadır.

Abstract

Seronegative spondylorthropathies are a group of disorders with similar etiopathogenesis which are seen in genetically proned individuals with chronic inflamatory symptoms. Prototype of this group of disorders is ankylosing spondylitis which involve the axial skeletal system. Clinicaly it does not only effect skeletal sytem but also enthesis areas, joints , eyes, intestines and skin may get involved. Microbial dysbiosis takes an important place in etiopathogenesis. Dysbiosis cause mucosal barier disruption therefore induces releasing of inflamatory cytokines. Th3 type immunity which plays a major role in mucosal integrity , is major factor in inflamatory process and its numbers increase in these patients. Stability of mucosal barier function is also effected by IL-17, IL-22 along with Th3 type of immunity. As a result , activated immune system with different inducers cause chronic inflamatory reaction with inflamatory cytokines with the help of IL-17 and IL-23 thereby lead to spondylitis