Anti-Nöronal Antikoru Pozitif Hastalarda Prognostik Faktörler

Murat KÜRTÜNCÜ, Canan ULUSOY, Erdem TÜZÜN, Çağla Aydın BAYSAL, Sema İÇÖZ, Gülşen AKMAN DEMİR, Tuncay GÜNDÜZ, Şenay Yıldız ÇELİK

Özet

Amaç: Anti-nöronal antikorlar (ANA), paraneoplastik sendrom ve otoimmün ensefalit olgularında bulunur. Çalışmamızda ANA seropozitifliği ile ilişkili prognostik faktörlerin saptanması amaçlanmıştır. Yöntem: ANA seropozitifliği saptanan ardışık 27 olgu çalışmaya dahil edildi. ANA, immünofloresan boyama, immünoblot ve hücre temelli test yöntemleri ile saptandı. Tüm olgular standart bir tedavi protokolü ile izlendi. Hastaların klinik sendromları, tümör türleri, modifiye Rankin skorları, kranyal MR ve oligoklonal bant (OKB) bulguları kaydedildi. Klinik-laboratuvar özelliklerine ve ANA türlerine göre alt gruplara ayrılan olguların iyi prognoz, tedaviye yanıt ve sağkalım oranları karşılaştırıldı. Bulgular: PNS olgularında N-metil-D-aspartat reseptörü (NMDAR) (6 olgu), Hu (6 olgu), Ma2 (5 olgu), glutamik asit dekarboksilaz (GAD) (3 olgu), Yo (3 olgu), amfifizin (1 olgu), gama-amino bütirik asit B reseptörü (GABABR) (1 olgu), Ri (1 olgu) ve Zic4 (1 olgu) saptandı. İlişkili nörolojik sendromlar limbik ensefalit (8 olgu), serebellar dejenerasyon (7 olgu), beyin sapı ensefaliti (5 olgu), saf duysal nöronopati (4 olgu), stiff-person sendromu (2 olgu) ve opsoklonus-myoklonus (1 olgu) idi. Altı olguda, ilk başvuru sırasında tümör (duktal meme ve küçük hücreli akciğer kanseri) saptandı. Ortalama 1,0±1,5 yıllık takip süresinde 6 olgu kaybedildi. Kliniğe ilk başvuru sırasında tümör, kranyal MR lezyonu ve OKB varlığının prognoza etkisi olmadığı, ekstrasellüler veya sinaptik hedef antijenli ANA pozitifliğinin ise iyi prognozla ve tedaviye yanıtla ilişkili olduğu saptandı. Sonuç: Türk hastalarında yapılan bu ilk antikor tarama çalışmasında en sık saptanan antikorların NMDAR, Hu ve Ma2 olduğu belirlendi. ANA seropozitifliği olan olgularda temel prognostik faktörün antikor türü olduğu sonucuna varıldı.

Abstract

Department of Neurology, Istanbul University, Faculty of Medicine, Istanbul, TurkeyIntroduction: Anti-neuronal antibodies (ANA) are found in paraneoplasticneurological syndrome and autoimmune encephalitis patients. Ouraim was to analyze prognostic factors related with ANA seropositivity.Methods: Twenty-seven consecutive ANA seropositive patients wereincluded in the study. ANA were detected by immunofluorescentstaining, immunoblot and cell-based assay methods. All patients werefollowed with a standard treatment protocol. Clinical syndromes,tumor types, modified Rankin scores, cranial MRI and oligoclonal band(OCB) findings were recorded. Cases were divided into subgroups dueto clinical-laboratory features and ANA types. Prevalence of goodprognosis, response to treatment and survival were compared amongthese subgroups.Results: Patients showed antibodies to N-methyl-D-aspartatereceptor (NMDAR) (6 cases), Hu (6 cases), Ma2 (5 cases), glutamicacid decarboxylase (GAD) (3 cases), Yo (3 cases), amphiphysin (1 case),gamma-amino butyric acid B receptor (GABABR) (1 case), Ri (1 case)and Zic4 (1 case). Associated neurological syndromes were limbicencephalitis (8 cases), subacute cerebellar degeneration (7 cases),brainstem encephalitis (5 cases), subacute sensory neuronopathy(4 cases), stiff-person syndrome (2 cases) and opsoclonus-myoclonus(1 case). A tumor (ductal breast, small cell lung cancer) was detectedin six cases at first admission. Six patients died in an average follow-uptime of 1.0±1.5 years. Detection of antibodies to extracellular or synaptictarget antigens, but not presence of tumor, cranial MRI lesions or OCB,was associated with good prognosis and response to treatment.Conclusion: NMDAR, Hu and Ma2-antibodies were the most prevalentANA in this first antibody screening study in a Turkish cohort. Antibodytype was determined to be the foremost prognostic factor in ANAseropositive cases.