Ratlarda cisplatin ototoksisitesinde adrenomedüllinin etkinliği

Nagihan BİLAL,Ergül Belge KURUTAŞ,Abdulkadir Yasir BAHAR,Bora BİLAL,Selman SARICA,İsrafil ORHAN,Adem DOĞANER,Meltem GÜNGÖR

Özet

Amaç: Bu çalışmanın amacı daha önce hiç çalışılmamış olan adrenomedüllinin deneysel hayvan modelinde oluşturulan cisplatin ototoksisitesine bağlı hasarı üzerindeki etkinliğini değerlendirmektir. Gereç ve Yöntem: 32 wistar albino rat 4 gruba ayrıldı. Grup 1 kontrol grubu intraperitoneal ve intratimpanik %1 asedik asit verilen, grup 2 cisplatin (10 mg/kg/ 2 gün)+ intratimpanik asedik asit verilen, grup 3 cisplatin + intraperitoneal adrenomedüllin (12mikrogr/kg) verilen, grup 4 cisplatin + 0,1-0,3 ml intratimpanik (12mikrogr/kg) adrenomedüllin verilen grup olarak her bir grupta rastgele 8 rat olacak şekilde düzenlendi. İlk 5 gün ilaç uygulamaları yapıldı. ABR ve DPOAE deki sinyal gürültü oranları (SNR) 0. 5. ve 15. gün ölçümleri yapıldı. Ratlar sakrifiye edildi, histopatolojik inceleme, serum ve kulak doku örneklerinde oksidatif stres düzeyleri çalışıldı. Bulgular: İşitsel uyarılmış beyinsapı potansiyelleri (ABR) ölçümlerinde C+IT ADM grubunun 0. gün 5. gün ve 15. gün değerleri arasındaki farklılık istatistiksel olarak anlamlı olarak değerlendirilmiştir. Distorsiyon ürünü otoakustik emisyon (DPOAE) ölçümlerine göre 16000 hz frekanstaki cisplatin + intraperitoneal adrenomedüllin grubundaki günler arasındaki farklılık istatistiksel olarak anlamlı olarak kabul edilmiştir Sonuç: Güçlü bir vazodilatattör ve antioksidan olan adrenomedüllinin cisplatin ototoksisistesinde kokleayı koruyucu etkisinin olduğu bulundu.

Abstract

Purpose: The aim of this study was to evaluate the efficacy of adrenomedullin on damage associated with cisplatin ototoxicity created in an experimental animal model.Materials and Methods: A total of 32 Wistar Albino rats were separated into 4 groups of 8. To the rats in Group 1 (control), 1% acetic acid was administered intraperitoneally and intratympanically, to Group 2, cisplatin (10mg/kg/2 days) + intratympanic acetic acid, to Group 3, cisplatin + intraperitoneal adrenomedullin (12 µg/kg) and to Group 4, cisplatin +0.1- 0.3ml intratympanic adrenomedullin (12 µg/kg). The drugs were administered on the first 5 days and signal-to-noise ratio (SNR) measurements of the auditory brainstem response (ABR) and distortion product otoacoustic emissions (DPOAE) were made on days 0, 5 and 15. The rats were sacrificed and serum and ear tissue samples were taken for histopathological examination and examination of oxidative stress levels.Results: A statistically significant difference was determined in the cisplatin+intratympanic adrenomedullin group in the Auditory brain-stem response (ABR) measurements on days 0, 5 and 15 . In the Distortion product-evoked otoacoustic emission (DPOAE) measurements, the between-day differences at 16000 frequency in the cisplatin + intraperitoneal adrenomedullin group were accepted as statistically significantConclusion: Adrenomedullin, which is a strong vasodilator and antioxidant, was found to have a protective effect against cisplatin ototoxicity in the cochlea.