Effects of olmesartan and pioglitazone on carrageenan induced inflammatory paw edema in rats

Olmesartan ve pioglitazonun sıçanlarda karrageninle indüklenen inflamatuvar pençe ödemine etkileri

Özet

Amaç: Bu çalışmada bir anjiyotensin II reseptör (tip AT1) antagonisti olan olmesartan ile peroksizom proliferatörünce etkinleştirilen reseptör-gamma (PPAR-γ) ligandı olan pioglitazonun tek tek ve birlikte uygulanmasının inflamasyonun akut fazına etkileri karragenin inflamasyon modelinde araştırıldı ve standart antiinflamatuvar ajan olarak indometazinle karşılaştırıldı. Gereç ve Yöntem: 5 gruba ayrılan sıçanlara sırası ile olmesartan (10 mg/kg), pioglitazon (30 mg/kg), olmesartan (10 mg/kg) +pioglitazon (30 mg/kg), indometazin (25 mg/kg) veya distile su (kontrol grubu) uygulandı. Daha sonra sıçanların pençelerine karragenin enjekte edilerek, oluşan hacim artışı pletismometre ile her saat başı 5 kez ölçüldü. Bulgular: Elde edilen sonuçlar olmesartan ve pioglitazonın tek başlarına verildiklerinde anlamlı antiinflamatuvar etki oluşturamadıklarını ancak iki ilacın birlikte verilmesinin standart antiinflamatuvar ilaç olan indometazinle benzer etkinlik gösterdiğini ortaya koydu. Sonuç: İki ilacın birlikte uygulanmasının güçlü antiinflamatuvar etki göstermesinin nedeni PPAR-γ reseptörlerinin aktivasyonu ve AT1 reseptörlerinin inhibisyonunun eşzamanlı olarak gerçekleşmesi ve buna bağlı olarak inflamatuvar mediyatörlerin güçlü inhibisyonu olabilir. Ancak bu etkinin mekanizmasının aydınlatılması ve ilaçların birlikte kullanımının diğer inflamatuvar hastalıklarda yararlı olup olamayacağının belirlenmesi için daha detaylı çalışmaların yapılması gerekmektedir.

Abstract

Aim: This study investigated effects single and combined administrations of olmesartan, an angiotensin II receptor type I (AT1) antagonist, and pioglitazone, a peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPAR-γ) ligand; on acute phase of inflammation in carrageenan induced inflammation model. Results were compared with that of indomethacine as standard anti-inflammatory agent. Material and Method: 5 rat groups received olmesartan (10 mg/kg), pioglitazone (30 mg/kg), olmesartan (10 mg/kg) +pioglitazone (30 mg/kg), indomethacine (25 mg/kg) or distilled water (control group) respectively. 1 hour after drug administration carrageenan was injected to hindpaws of rats and the increase of paw volume was measured five times at one-hour intervals. Result: Results were showed that olmesartan and pioglitazone could not exert significant anti-inflammatory effect in single applications while they exerted similar efficacy to standard anti-inflammatory drug; indomethacine. Discussion: The reason why combined administration of two drugs has potent anti-inflammatory effects may be the simultaneous occurrence of PPAR-γ receptor activation and AT1 receptor inhibition resulting in a more potent inhibition of inflammatory mediators. However more detailed studies are required to clarify this effect’s mechanism and determine whether this combination will be beneficial in other inflammatory diseases.