In vitro activities of voriconazole, amphotericin B, and fluconazole against Candida strains isolated from neutropenic patients with haematologic malignancies

Hematolojik malignitesi olan nötropenik hastalardan izole edilen Candida suşlarına karşı vorikonazol, amfoterisin B ve flukonazolün in vitro etkinliği

Özet

Amaç: Mantar infeksiyonlarının görülme sıklığının son 20 yılda artması ile antifungallere direnç gelişimi arasında son 20 yılda belirgin bir paralellik bulunmaktadır. Yeni azollerden vorikonazol (UK-109,496; Vfend (Pfizer Pharmaceuticals, New York)) henüz duyarlılık sınırları standardize edilmemiş triazol grubu bir antifungaldir. Yöntem: Bu çalışmada, vorikonazol, amfoterisin B ve flukonazolün NCCLS (Clinical Laboratory Standards Institution-CLSI) M27-A2 sıvı dilüsyon protokolüne uygun olarak minimal inhibitör konsantrasyonları belirlenmiştir. Sonuçlar: Klinik örnekler 52 adet Candida albicans, 20 adet C. glabrata, 18 adet C. kefyr, 13 adet C. tropicalis, üç adet C. parapsilosis, bir adet C. krusei, bir adet C. famata ve iki adet referans suş olmak üzere toplam 109 Candida suşundan oluşmaktadır. Bütün test edilen klinik örnekler ile vorikonazol için 0.007-2 mg/ml arasında MİK değerleri elde edilmiştir. Vorikonazol hem C. krusei hem C. glabrata’ya flukonazolün aksine etkili bulunmuştur. Test edilen 111 Candida suşundan 19 tanesi (%17.1) 64 mg/ml MİK değerleri ile flukonazöle dirençli bulunurken, 16-32 mg/ml Mİk değeri elde edilen 15 tanesi (%13.5) flukonazole doza bağlı duyarlı, 8 mg/ml MİK değeri elde edilen 64 tanesi (%57.6) flukonazole duyarlı bulunmuştur. C. tropicalis izolatlarından flukonazole beklenmedik bir şekilde 0.25-128 mg/ml aralığında yüksek MİK değerleri elde edilmiştir. Amfoterisin B MIC 50 değeri 0.0313 mg/ml bulunmuştur. Sonuç: Hastanemizde flukonazol direncinin artmakta olduğu buna karşılık amfoterisin ve vorikonazolün etkin olduğu bulunmuştur.

Abstract

Objective: The incidence of invasive fungal infections has increased in the last 20 years, which also have witnessed an increased resistance to established antifungal agents. Among the new azoles, voriconazole (UK-109,496; Vfend (Pfizer Pharmaceuticals, New York)) is a new triazole that does not have proposed standard procedures for antifungal susceptibility testing. Methods: We determined minimal inhibitor concentrations of voriconazole, amphotericin B, and fluconazole by following the NCCLS (Clinical Laboratory Standards Institution-CLSI) M27-A2 broth microdilution method. Results: A total of 109 clinical Candida isolates, including isolates of Candida albicans (n: 53), C. glabrata (n: 20), C. kefyr (n: 18), C. tropicalis (n: 13), C. parapsilosis (n: 3), C. krusei (n: 1), C. famata (n: 1), and two reference strains were included in our study. All the tested isolates were inhibited by voriconazole at concentrations ranging from 0.007 to m2 g/ml. Voriconazole had consistent and significant activity against isolates of both C. krusei and C. glabrata, as opposed to fluconazole. We found that 17.1% (n: 19) of the 111 Candida strains were resistant to fluconazole, with MIC values (equal or) higher than 64 g/ml; while 13.5% (n:15) of the 111 Candida strains were dose dependentsusceptible, with MIC values between 16 and 32 mg/ml; and 57.6% (n: 64) of them were susceptible, with MIC values under 8 mg/ml. C. tropicalis isolates surprisingly showed high fluconazole MIC values ranging from 0.25 to 128 mg/ ml. MIC50 of amphotericin B was 0.0313 mg/ml for all species tested. Conclusion: Fluconazole resistance is gaining importance in our institution while amphotericin B and voriconazole are still completely active.