Çeşitli Klinik Örneklerden İzole Edilen MetisilineDirençli Staphylococcus aureus Suşlarına KarşıDelafloksasinin In Vitro Etkinliğinin Araştırılması

In vitro Activity of Delafloxacin against Methicillin-ResistantStaphylococcus aureus Isolated from Various Clinical Specimens

Özet

Giriş: Delafloksasin, diğer florokinolonlardan farklı yapıda; nötral pH’da anyonik, zayıf asidik karakterde yeni bir florokinolondur.Delafloksasinin etkinliğinin asidik ortamlarda arttığı bildirilmektedir. Birçok infeksiyon hastalığı sırasında ortam pH’sının asidik karak terde olduğu bilinmektedir. Staphylococcus aureus hafif asidik ortamlarda hayatta kalabilen ve çoğalabilen bir mikroorganizmadır. Buçalışmanın amacı, metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA) izolatlarına karşı delafloksasin ve diğer florokinolonların (siproflok sasin, levofloksasin, moksifloksasin) etkinliğinin nötral (7,4) ve asidik (5,5) pH’da karşılaştırılmasıdır. Materyal ve Metod: Çeşitli klinik örneklerden izole edilen 51 adet MRSA suşu çalışmaya dahil edilmiştir. İzolatların antimikrobiyal duyarlı lıklarının belirlenmesi amacıyla disk difüzyon yöntemi kullanılmıştır. Antimikrobiyal duyarlılık testleri için besiyeri olarak pH değeri 7,4 veya5,5’e ayarlanmış olan Mueller Hinton Agar kullanılmıştır. Siprofloksasin, levofloksasin ve moksifloksasin için EUCAST tarafından önerilensınır değerler kullanılmıştır. Delafloksasin için FDA tarafından önerilen sınır değerler kullanılmıştır. Bulgular: Nötral pH değerinde MRSA izolatlarına karşı en etkili florokinolonlar moksifloksasin ve delafloksasin olarak bulunmuş, izolatlarınher iki antibiyotiğe duyarlılık oranı da %82,4 olarak saptanmıştır. İzolatların %9.8’i delafloksasine, %17.6’sı ise moksifloksasine dirençlibulunmuştur. Moksifloksasine dirençli bulunan izolatlardan 4’ü delafloksasine orta duyarlı olarak bulunmuştur. İzolatların sırasıyla %76.5ve %78.4’ü siprofloksasine ve levofloksasine karşı ‘I - duyarlı, yüksek dozda’ olarak bulunmuş; izolatların %23.5’i siprofloksasine, %21.6’sıise levofloksasine dirençli bulunmuştur. Asidik pH değerinde, izolatların siprofloksasin, levofloksasin ve moksifloksasin duyarlılık oranlarındadeğişiklik olmamıştır. Nötral pH değerinde delafloksasine orta duyarlı veya dirençli bulunan izolatların tamamı asidik pH değerinde bu anti biyotiğe duyarlı hale gelmiştir. Sonuç: Çalışmamızda asidik pH değerinde, MRSA izolatlarına karşı en etkili florokinolon delafloksasin olarak bulunmuştur. Çalışmamızınbulguları ışığında delafloksasinin, asidik pH ile karakterize MRSA infeksiyonları için bir tedavi seçeneği olabileceği düşünülmektedir.

Abstract

Introduction: Delafloxacin is a novel fluoroquinolone which has anionic and weak acid character at neutral pH. Activity of delafloxacinis reported to be increased in acidic environments. Many infections are characterized by acidic pH. Staphylococcus aureus is a microor ganism which can survive and multiply in mildly acidic environments. The aim of this study was to compare the activity of delafloxacinand other fluoroquinolones (ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin) against MRSA isolates at neutral (7.4) and acidic (5.5) pH. Materials and Methods: A total of 51 MRSA isolated from various clinical specimens were included in the study. Disk diffusion methodwas used for antimicrobial susceptibility testing. The pH of Mueller Hinton Agar was adjusted to 7.4 or 5.5, and used as the mediumfor antimicrobial susceptibility testing. EUCAST breakpoints were used for ciprofloxacin, levofloxacin and moxifloxacin. FDA breakpointswere used for delafloxacin. Results: The most active fluoroquinolones against MRSA isolates at neutral pH were delafloxacin and moxifloxacin. Delafloxacin andmoxifloxacin susceptibility rates of isolates were same (82.4%) at neutral pH. Of the isolates, 9.8% and 17.6% were resistant todelafloxacin and moxifloxacin, respectively. Four moxifloxacin-resistant isolates were categorized as intermediate to delafloxacin. Ofthe isolates, 76.5% and 78.4% were ‘I - susceptible, increased exposure’ to ciprofloxacin and levofloxacin, respectively. Of the isolates,23.5% and 21.6% were resistant to ciprofloxacin and levofloxacin, respectively. At acidic pH; ciprofloxacin, levofloxacin and moxiflox acin susceptibility rates of isolates were not changed. However, all delafloxacin resistant/intermediate isolates at neutral pH becamesusceptible to delafloxacin at acidic pH. Conclusion: Delafloxacin was the most active fluoroquinolone against MRSA isolates at acidic pH. Based on our findings, delafloxacinmay represent a treatment option for MRSA infections characterized by low pH.