Deneysel Hiperkolesterolemide Melatoninin Oksidatif Stres Parametreleri, Dimetilarginin Dimetilaminohidrolaz ve Histopatolojik Değişiklikler Üzerine Etkiler

Effects of Melatonin on the Oxidative Stress Parameters, Dimethylarginine on Dimethylaminohydrolase and Histopathological Changes in Experimental Hypercholesterolemia

Engin ŞAHNA, Kazım ŞAHİN, Gülnur ASLAN, Dilşad SEZGİN, Ali Osman ÇERİBAŞI, Dilek ARSLAN ATEŞŞAHİN, Kezban CAN ŞAHNA

Özet

Amaç: Bu çalışmada, melatoninin deneysel hiperkolesterolemide karaciğer dokusunda oksidatif stres parametreleri, nitrik oksit metabolizmasında rol oynayan dimetilarginin dimetilaminohidrolazın (DDAH) ekspresyon düzeyleri ve histopatolojik değişiklikler üzerine etkileri araştırıldı. Gereç ve yöntem: Sıçanlar 4 gruba ayrıldı: a) Kontrol, b) Hiperkolesterolemi (HCT), c) Kolesterol diyetiyle eşzamanlı olarak uygulanan melatonin (HCT-MEL, profilaktik), d) Kolesterol diyeti ile beslenen ve sadece son 2 hafta içinde uygulanan melatonin (HCT-2MEL, terapötik olarak) grupları. Bulgular: Hiperkolesterolemi ile MDA düzeylerinde artış gözlenmesine rağmen, DDAH protein ekspresyonu ve GSH düzeylerinin azaldığı görüldü. MDA düzeyleri, GSH aktivitesi ve DDAH ekspresyonu melatonin uygulamalarıyla normalize edildi. Karaciğer dokusunda hiperkolesterolemi ile sinüzoidal konjesyon, bulanık şişkinlik, periportal hücre infiltrasyonu, periasiner yağlaması ve apoptoz gibi önemli değişiklikler gözlendi. HCT-MEL grubunda periportal ve midzonal bölgedeki yağın şiddeti, HCT grubuna göre azaldı. İki tedavi grubu karşılaştırıldığında histopatolojik olarak profilaktik melatonin terapötik kullanımdan daha etkiliydi. Sonuç: Melatonin, diyetle indüklenen hiperkolesterolemide antioksidan etkiye sahip hepatoprotektif ve/veya terapötik bir ajan ve karaciğer patojenezinde histopatolojik değişiklikleri önlemede nitrik oksit metabolizması regülatörü olabilir.

Abstract

Objectives: In this study, it was aimed to investigate the effects of melatonin on oxidative stress parameters, expression levels of dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH) which involved in nitric oxide metabolism, and histopathological changes in the liver tissue in experimental hypercholesterolemia. Material and Methods: Rats were divided into 4 groups: a) Control, b) Hypercholesterolemia (HCT), c) Melatonin administrated concurrently with cholesterol diet (HCT-MEL, prophylactically), d) Melatonin administrated only during the last 2 weeks of cholesterol diet feeding (HCT-2MEL, therapeutically) groups. Results: Although an increase was observed in the MDA levels, the DDAH protein expression and GSH levels were found to decrease with hypercholesterolemia. MDA levels, GSH activity and DDAH expression were normalized with melatonin administrations. Significant changes such as sinusoidal congestion, cloudy bloating, periportal cell infiltration, periacinary lubrication, and apoptosis were observed in the liver tissue by hypercholesterolemia. In the HCT-MEL group, the severity of the fat in the periportal and midzonal region was lowere compared to the HCT group. Histopathologically when the two treatment groups are compared, prophylactic melatonin was more effective than its therapeutic use. Conclusion: Melatonin may be a hepatoprotective and/or therapeutic agent with antioxidant effect, and regulator of nitric oxide metabolism in prevention of histopathological changes in liver pathology in diet-induced hypercholesterolemia.