Ferulik Asidin Sıçanlarda İzoniazidle İndüklenen Hepatotoksisiteye Karşı Koruyucu Etkileri

Protective Effects of Ferulic Acid Against Isoniazid- Induced Hepatotoxicity in Rats

Özet

İzoniazid (INH), tüberkülozun önlenmesi ve tedavisinde kullanılan bir antibiyotiktir. INH’nin en yaygın yan etkisi, oksidatif hasarın indüksiyonu yoluyla görülen hepatotoksisitedir. Ferulik asit (FA), bitki hücre duvarlarında bol miktarda bulunan antioksidan özelliklere sahip organik bir bileşiktir. Bu çalışmanın amacı, FA’nın Wistar sıçanlarda INH’nin neden olduğu hepatotoksisiteye karşı hepatoprotektif etkilerini değerlendirmektir. Sıçanlara, 11. günden 21. güne kadar sadece INH (21 gün boyunca 100 mg / kg / gün) ya da INH ile birlikte FA (10 ve 20 mg / kg / gün) veya silimarin (100 mg / kg / gün) enjekte edilmiştir. Daha sonra hayvanlar, serum aminotransferazlar ile total bilirubinin seviyesini, karaciğer histopatolojisini ve oksidatif stres parametrelerini değerlendirmek için ötanazi edilmiştir. Biyokimya ve histoloji bulgularına göre FA’nın birlikte uygulanması INH’nin hepatotoksisitesini önlemiştir. FA, doza bağlı olarak karaciğer dokusunda lipid peroksidasyon seviyesini düşürmüştür. FA uygulanan sıçanların karaciğer dokularındaki katalaz, süperoksit dismutaz ve glutatyon peroksidaz aktiviteleri, FA uygulanmayan INH’ye maruz kalan sıçanlara göre daha yüksek bulunmuştur. Birlikte ele alındığında sonuçlar, FA’nın INH’nin neden olduğu hepatotoksisiteyi önlemek için hepatoprotektif bir destek olarak kullanılabileceğini göstermiştir.

Abstract

Isoniazid (INH) is an antibiotic that is used for the prevention and treatment of tuberculosis. The most common side effect of INH is seemingly hepatotoxicity through the induction of oxidative damage. Ferulic acid (FA) is an organic compound with antioxidant properties that is found abundantly in plant cell walls. The aim of this study was to evaluate the hepatoprotective effects of FA against hepatotoxicity induced by INH in Wistar rats. The rats were injected with INH (100 mg/kg/d for 21 days) with and without co-administration of FA (10 and 20 mg/kg/d) or silymarin (100 mg/kg/d) from day 11 to day 21. Then, the animals were sacrificed to evaluate the serum level of aminotransferases and total bilirubin, and liver histopathology and oxidative stress parameters. Co-administration of FA prevented the hepatotoxicity of INH according to the biochemical and histology findings. FA dose-dependently decreased level of lipid peroxidation in liver tissue. The activities of catalase, superoxide dismutase, and glutathione peroxidase in liver tissues of rats treated with FA were higher than those in non-treated INH-exposed rats. Taken together, the results demonstrated that FA could be used as a hepatoprotective supplement to prevent INH-induced hepatotoxicity