Keratomikoz Tedavisi İçin Flukonazol Yüklü Elastik Lipozom Bazlı Jelin Tasarımı ve Karakterizasyonu

Design and Characterization of Fluconazole Loaded Elastic Liposome Based Gel for Treatment of Keratomycosis

Özet

Keratomikoz olarak bilinen mantar kaynaklı kornea ülseri, korneal epitelyumunun yırtılması sonucu ortaya çıkar. WHO’ya göre keratomikoz körlüğün önde gelen nedenidir. Göz, dış faktörlere karşı oldukça dirençli olmasını sağlayan farklı fizyolojik fonksiyonlardaki farklı yapılardan oluşur, bu durum çoğu konvansiyonel dozaj formunun düşük ilaç biyoyararlanımı göstermesine neden olur. İlaç etkinliğini artırmak amacıyla birçok araştırma grubu çeşitli stratejiler denemişlerdir. Bu modifikasyonların büyük bir kısmı geleneksel dozaj formlarına kıyasla bazı yararlar sağlamışlardır ancak kendi dezavantajları vardır. Yukarıda bahsedilen formülasyonların yan etkilerinin üstesinden gelmek amacıyla, flukonazol yüklü elastik lipozom temelli jel hazırlanmıştır. Elastik lipozomlar, soya lesitin ve sodyum deoksikolat kullanılarak döner evaporasyon metodu ile hazırlanmışlardır. Sonrasında ilacın göz ile yeterli temasını sağlamak amacıyla elastik lipozomal süspansiyonlar optimize edilmiş jelleştirme ajanı (karbopol 934) ile birleştirilmiştir. Daha sonra elastik lipozom temelli jel pH, ilaç içeriği, reolojik çalışma, homojenite ve sürülebilirlik, in vitro salım çalışması, ex vivo permeasyon çalışması, toksisite çalışması, biyoadhezyon çalışması ve antifungal aktivite açısından karakterize edilmiştir. Optimize formülasyon 7,0 ± 0,01 pH değerine, %98,5 ± 3,9 ilaç içeriğine, 7217 ± 340 mPa.s viskoziteye, %80,5± 0,32 oranında in vitro salıma, %72,27±0,65 ex vivo permasyon değerine sahiptir ve biyoadhezyon süresi piyasa jeli ile karşılaştırıldığında anlamlı derecede (p≤ 0,05) yüksek bulunmuştur. Optimize jelin antifungal aktivitesi de ticati jel ile karşılaştırıldığında anlamlı derecede (p≤ 0,05) yüksek bulunmuştur. Flukonazol yüklü elastik lipozom jel başarılı bir şekilde hazırlanmış ve keratomikozis tedavisi için konvansiyonel jel formülasyonlarına göre ümit verici bir seçenek olarak bulunmuştur.

Abstract

Fungal corneal ulcers, also known as keratomycosis, occur due to a breach in the corneal epithelium. According to WHO, it is the leading cause of blindness. The eye consists of a variety of different structures having different physiological functions that make it highly resistant to external substances, thus resulting in low bioavailability of drugs from most of the conventional dosage forms. To improve drug effectiveness, a series of research groups have tried a variety of strategies. The majority of these modifications provide some benefit over traditional dosage forms, but they have their own set of drawbacks. To overcome the side effects of the formulations mentioned above, Fluconazole-loaded elastic liposome-based gel was prepared. The elastic liposomes were prepared by rotary evaporation method using soya lecithin and sodium deoxycholate. The elastic liposomal suspension was then incorporated into optimised gelling agent (carbopol 934) to have sufficient contact time of the drug in the eye. The elastic liposome-based gel was then characterized for pH, drug content, rheological study, homogeneity and grittiness, in vitro release study, ex vivo permeation study, toxicity study, bio adhesion study and antifungal activity. The optimized formulation had pH 7.0 ± 0.01, drug content 98.5 ± 3.9%, viscosity 7217 ± 340 mPa.s, in vitro release 80.5± 0.32%, ex vivo permeation 72.27±0.65 % and the bio adhesion time of the optimized formulation was found to be significantly higher (p≤ 0.05) as compared to marketed gel. Antifungal activity of the optimized gel was also found to be significantly higher (p≤ 0.05) as compared to the marketed gel. The Fluconazole-loaded elastic liposome gel was prepared successfully and was found to be a good choice over conventional gel formulation for the treatment of keratomycosis.