Asetil L-karnitin ve doksorubisinin rat çizgili kası üzerine etkilerinin araştırılması

Investigation of the effects of Acetyl L-carnitine and doxorubicin on ratsstriated muscle

Özet

Amaç. Doksorubisin, ilacın birikmiş dozuna bağlı olarak öngörülemeyen kardiotoksisiteye yolaçan, yaygın olarak kullanılan bir kanser ilacıdır. Önceki çalışmalar doxorubicinin bu yan etkisininL-karnitin ile azaldığını göstermiştir. Ancak sadece az sayıda çalışmada doksorubisinin iskelet kasıüzerine toksik etkisi ayrıntılı olarak irdelenmiştir. Bu çalışmanın amacı, doksorubisin ve asetil L- karnitinin sıçan çizgili kasındaki etkilerinin araştırılmasıdır. Yöntem. Çalışma, ağırlıkları 200-300g arasında değişen erişkin erkek Wistar-Albino şıçanlar üzerinde gerçekleştirildi. Sıçanlar kontrol,doksorubisin, ALKAR ve doksorubisin + ALKAR olmak üzere 4 gruba ayrıldı. İlk grup (n=7)kontrol grubuydu. İkinci ve dördüncü gruba (n=6/ n=6) intraperitoneal doksorubusin verildi(kümülatif doz 15mg/kg). Üçüncü ve dördüncü gruba (n=7/ n=6) 10 gün süreyle intraperitonealALKAR verildi (300 mg/kg/gün). Tüm hayvanlar çalışmanın 10. günü sakrifiye edildi vekuadriseps kasından kas biyopsi örnekleri alındı. Tüm örnekler donduruldu ve kriyostatla 8- mikronluk kesitler yapıldı. Tüm preparatlar rutin hematoksilen eozin boyasıyla, kombine COX- SDH enzim boyalarıyla ve histokimyasal modifiye Gomori trikrom, PAS ve oil red O boyalarıylaboyandı. Myofiber tip ayrımı için fast myozin antikoru kullanıldı. Bulgular. Kontrol grubuylakarşılaştırıldığında, kas fiber tip dağılımı, lipit ve glikojen depolanması ile mitokondrialfonksiyonlar açısından doksorubisin veya ALKAR grubunda anlamlı fark bulunmadı. Tartışma.Bu çalışma doksorubisin veya ALKAR tedavisinin kalp-dışı çizgili kas dokusunda önemliincinmeye etken olmadığını göstermiştir.

Abstract

Aim. Doxorubicin is a widely used anticancer agent which can cause an unpredictable cardiactoxicity increases with its cumulative dose. Previous studies demonstrated that side effects ofdoxorubicin can be reduced by L-carnitine. However in only a few studies, toxic effects ofdoxorubicin on skeletal muscles was investigated widely. The objective of present study was toinvestigate the effects of doxorubicin and Acetyl L-carnitine on skeletal muscles in rats. Method.The study was performed on adult male Wistar-Albino rats which are 200-300 gr in weight. Ratswere divided to four groups as control, doxorubicine, ALCAR and ALCAR + doxorubicine. Thefirst group (n=7) was the control. The second and forth groups (n=6/n=6) received intraperitonealdoxorubicine (cumulative dose 15 mg/kg). Third and forth groups (n=7/n=6) receivedintraperitoneal ALCAR (300 mg/kg/day) and it was continued 10 days. All animals in each groupwere sacrificed on tenth day of the study and muscle biopsy samples were taken from quadricepsmuscles. All samples were frozen and 8-micron sections were cut using cryostat. Slides werestained with routine hematoxylin eosin, enzyme histochemically combined COX and SDH,histochemically with modified Gomori s trichrome, PAS and oil red O. Fast myosin antibody wasused for discriminating myofiber type. Results. No significant differences were found in musclefiber type distribution, lipid and glucogen accumulation, or mitocondrial function in Doxorubicineor ALCAR groups compared with control group. Conclusion. This study indicated that treatmentwith doxorubicine or ALCAR cannot produce significant injury to non-cardiac striated muscletissue.