Dergiler / Anadolu Kliniği Tıp Bilimleri Dergisi / 2019 / Cilt: 24 - Sayı: 3

Protein Komplekslerini Gruplayarak İnsanda Protein-Protein Etkileşim Ağlarının Karmaşıklığını Düşürmek

Lumping Protein Complexes to Reduce the Complexity of Human Protein-Protein Interaction Network

Sayfa
231–236
DOI
—

Özet

Amaç: Binlerce insan proteini biraraya gelerek binlerce farklı işlevsel protein kompleksleri oluşturur. Bu dördüncül protein yapılarının konformasyonel değişimleri, protein izoformları ve translasyon sonrası modifikasyonlar bu resmi daha da karmaşık hale getirir. Özellikle ağ biyolojisinin sağlık bilimlerindeki uygulamalarında, çoğu zaman bütün protein-protein etkileşim haritasını bir kerede ele almak imkansızdır. Bu nedenle hesaplama verimliliğini artıran çeşitli ağ küçültme yaklaşımları kullanılır. Bu noktada protein kompleksleri veri azaltma rehberi olarak çok faydalı olabilir. Bu çalışmada bir düğüm birleştirme prosedürü önererek, protein komplekslerine dayalı bir ağ küçültme stratejisi kullandık. Gereç ve Yöntemler: Protein kompleksi etkileşimlerini çıkarmak için memeli protein komplekslerinin kapsamlı kaynağı kullanıldı. İnsan protein-protein etkileşim haritası Agile protein interactomes data-server’dan alındı. Daha küçük bir ağ oluşturmak için özgün bir gruplama yaklaşımı kullanıldı. Elde edilen bağlama özel ağın ilingesel analizi ve yüksek merkeziliğe sahip düğümlerin incelenmesi, orijinal ağ ile karşılaştırılmalı olarak yapıldı. Bulgular: Gruplama prosedüründen sonra aralarında 41.940 etkileşimi olan 9.988 protein ve 304 protein grubu içeren heterojen bir etkileşim haritası elde edilmiştir. Toplam düğüm sayısı ve etkileşim sayısı sırasıyla% 9,7 ve % 16 azalmıştır. Ortaya çıkan ağ, ölçeksiz topolojiyi korumuştur. Sonuç: Sonuçlar, yaklaşımın biyolojik olarak anlamlı yapısını bozmadan biyolojik ağı küçültmede işlevsel olduğunu göstermiştir.

Abstract

Aim: Thousands of human proteins assemble thousands of functional protein complexes. Conformational variations of these quaternary protein structures, protein isoforms and post-translational modifications make the picture even more complicated. Especially for network biology applications in health sciences, most of the time it is impossible to handle whole protein-protein interaction map at once. There are various approaches for network reduction for computational efficiency to overcome this obstacle. Nevertheless protein complexes can be very useful as data reduction guide. Here in this study we used protein complexes as a base for network-reduction by proposing a node-lumping procedure. Materials and Methods: The comprehensive resource of mammalian protein complexes was used to extract protein complex interactions. Human protein-protein interaction map was retrieved from Agile protein interactomes data-server. A novel lumping procedure was introduce to create a reduced network. Topological analysis of the resulting context specific network and examination of highly connected nodes were compared with the original network. Results: After lumping we get a heterogeneous map of 9,888 proteins and 304 lumped nodes with 41,940 interactions. Total number of nodes and interactions were reduced by 9.7% and 16%, respectively. The resulting network preserves scale-free topology. Conclusion: The results indicated that the procedure is helpful in network reduction without disturbing biologically relevant structure of the network.

Anahtar kelimeler: Hesapsal Biyoloji, Protein Etkileşim Haritası, Dördüncül Protein Kompleksleri