Tüm Yönleriyle DcR3

Özet

Decoy reseptörü 3 (DcR3), tümör nekroz reseptörü (TNF) faktörünün bir üst üyesidir. DcR3, apoptozu inhibe eden çoklu apoptotik ligandlarda bağlayıcı bir ortak olarak görev yapar. TNF ile ilişkili apoptozu indükleyen ligand (TRAIL) ile indüklenen apoptozun DcR3 tarafından duyarlı hale getirildiği gösterilmiştir. DcR3’ün, hücre fonksiyonlarını kontrol eden ‘‘tuzak’’ ve ‘‘tuzak olmayan’’’ aktiviteleri olan bir ‘‘pleiotropik’’ çözünür faktör olduğu bulunmuştur. Fas ve FasL arasındaki bağlantı, bir IgG1 Fc alanı ile birleştirilmiş rekombinant DcR3 tarafından engellenebilir. TNF süper ailesi FasL, LIGHT ve TL1A üyelerini nötralize ederek apoptozu inhibe edebilir ve anjiyogenezi artırabilir. DcR3 serum seviyesi, enflamatuvar hastalıkları ve kanseri olmayan çoğu normal bireyde neredeyse saptanamaz düzeydedir. Birkaç araştırmaya göre, kandaki DcR3 seviyesi kanser hastalarında kanser evresi ile bağlantılıdır. Serum veya dokulardaki yüksek DcR3 seviyelerinin, bazı kanser hastalarında kötü prognoz ve/ veya tedaviye direnç ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Sonuç olarak, DcR3 serum seviyesinin eşik değerinin belirlenmesi, gelecekte hastalığın ciddiyetini tahmin ettirebilecektir. DcR3 ekspresyonunun inhibe edilmesi tümör büyümesini yavaşlatabilirken, DcR3 aracılı efektör fonksiyonların iyileştirilmesi, otoimmüniteyi azaltmak ve doku iyileşmesini desteklemek için uygun bir strateji olabilir. Bu nedenle, rekombinant DcR3 umut verici bir immünoterapi ajanıdır; yine de malign ortamda DcR3 ekspresyonunun önlenmesi kanser tedavisi başarısını artırabilir. Bu derlemenin amacı, şimdiye kadar DcR3 ile ilgili çalışmaların bulgularını toplayarak klinik kolaylık sağlamaktır. Bu keşifler kanser teşhisi, farklılaşma, metastaz ve evre tespiti konusunda yardımcı olabilir. Ayrıca, bunlar gelecekte karsinomları hedeflemek için yeni terapötik yaklaşımlar sağlayabilir

Abstract

Decoy receptor 3 (DcR3) is a supermember of tumor necrosis receptor (TNF) factor. DcR3 acts as a binding partner in multiple apoptotic ligands that inhibit apoptosis. TNF-associated apoptosis-inducing ligand (TRAIL)-induced apoptosis has been demonstrated to be sensitized by DcR3. DcR3 has been found to be a ‘‘pleiotropic’’ soluble factor with ‘‘decoy’’ and ‘‘non-decoy’’ activities that control cell functions. The connection between Fas and FasL can be inhibited by recombinant DcR3 coupled with an IgG1 Fc domain. TNF superfamily FasL can inhibit apoptosis and increase angiogenesis through neutralizing members of LIGHT and TL1A. DcR3 serum level is almost undetectable in most normal individuals without inflammatory diseases and cancer. According to several research, the level of DcR3 in the blood is linked to cancer stage in cancer patients. High DcR3 levels in serum or tissues have been found to be associated with poor prognosis and/or resistance to therapy in some cancer patients. As a result, identifying the cut-off value of the DcR3 serum level will provide to able to forecast the severity of disease in the future. While inhibiting DcR3 expression may slow tumor growth, improving DcR3-mediated effector functions could be a viable strategy for reducing autoimmunity and promoting tissue healing. Thus, recombinant DcR3 is a promising immunotherapeutic agent; yet, in the malignant environment, turning off DcR3 expression may improve cancer therapy success. The purpose of this review is to provide clinical convenience by collecting the findings of studies on DcR3 so far. These discoveries could help with cancer diagnosis, differentiation, metastasis, and stage detection. Furthermore, these may provide new therapeutic approaches to target carcinomas in the future.