Sepsiste Statinlerin Rolü

Özet

Sepsis, bakteri, virüs, parazit veya fungal mikroorganizmaların neden olduğu infeksiyona karşı düzensiz konak yanıtına bağlı organ disfonksiyonu olarak tanımlanmakta, morbidite veya mortaliteye neden olabilmektedir. Statinlerin ateroskleroz ve çeşitli kardiyovasküler hastalıklardaki yararı, yüksek kolesterol düzeylerini düşürerek endotelde yaptığı olumlu etkiyle açıklanmaktadır. Statinlerin lipit düşürücü etkilerine ek olarak antiinflamatuvar, antitrombotik, antioksidan etki gibi pleiotropik etkileri de bulunmaktadır. Statinlerle yapılan ön tedavinin sepsiste sağkalımı etkileyebileceği gösterilmiştir. Sepsis ve septik şokta inflamatuvar mediyatörlere maruz kalan endotel hücrelerinden sitokin salınımı, prokoagülan moleküller, trombosit üretimi teşvik edilmektedir. Ayrıca sepsiste inflamasyon gelişmesiyle nötrofil, fagosit artışı nedeniyle enfekte olan dokuda damar permeabilitesi artmakta ve doku hasarı meydana gelmektedir. Sonuçta vasküler tonusu düzenleyen homeostaz bozulmakta ve endotel hasarı meydana gelmektedir. Statinler endotelde vasküler gevşemeyi sağlayarak, adezyon molekülleri ve sitokinlerin ekspresyonunu azaltarak sepsise etki etmektedir. Güncel bilgiler ışığında, sepsis tedavisinde, pleiotropik etkilerinden yararlanmak için statin kullanımının önerilebilmesi için daha kapsamlı ve daha fazla sayıda çalışmaya ihtiyaç duyulmaktadır.

Abstract

Sepsis is defined as organ dysfunction due to an irregular host response to infection caused by bacteria, viruses, parasites or fungal microorganisms and may cause morbidity or mortality. The benefit of statins in atherosclerosis and various cardiovascular diseases is explained by their positive effect on the endothelium by lowering high cholesterol levels. Statins have pleiotropic effects such as anti-inflammatory, antithrombotic and antioxidant effects in addition to their lipid lowering effects. It has been shown that pretreatment with statins may affect survival in sepsis. In sepsis and septic shock, cytokine release from endothelial cells, procoagulant molecules and thrombocyte production are encouraged. In addition, with the development of inflammation in sepsis, vascular permeability increases in the infected tissue due to the increase of neutrophils and phagocytes and tissue damage occurs. Thus, homeostasis regulating vascular tone is disturbed and endothelial damage is formed. Statins act on sepsis by providing vascular relaxation in the endothelium and reducing the expression of adhesion molecules and cytokines. In the light of current knowledge, more comprehensive studies are needed to recommend the use of statins to benefit from its pleiotropic effects in the treatment of sepsis.