Kanser tedavisinde mTOR sinyal yolağı ve mTOR inhibitörleri

Özet

mTOR (Rapamisin protein kompleksinin memeli hedefi) hücre büyümesi ve metabolizmasında önemli role sahiptir. Kanserde önemli olduğu saptanan üç temel sinyalizasyon yolu; (PI3K)/AKT kinaz zinciri, protein kinaz C ailesi (PKC) ve mitojenle aktive olan protein kinaz (MAPK)/Ras vardır. mTOR; PI3K/AKT sinyal yolağının akış aşağı aktivasyonunda anahtar bir kinazdır. Bu yolaklar sıklıkla kanserde bozulur ve bu yüzden de mTOR önemli bir antitümör hedeftir. Antikanser ajanlar olarak mTOR inhibitörleri rapamisin ve ondan türetilmiş temsirolimus, everolimus ve ridaforolimus sonradan deforolimus oluşturmaktadır. mTOR inhibitörleri birçok kanser tipinde önemli bir hedeftir.

Abstract

Mammalian target of rapamycin (mTOR) plays a major role in the regulation of protein translation, cell growth, and metabolism. Three basic signalling pathways that have been described as important in cancer including the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/AKT/mTOR kinase cascade, the protein kinase C (PKC) family, and the mito- gen-activated protein kinase (MAPK)/Ras signalling cas- cades. mTOR has been defined as a key kinase acting downstream of the activation of PI3K/AKT. These path- ways are frequently deteriorated in cancer, and therefore mTOR inhibition is a important antitumor target. mTOR inhibitors include rapamycin (i.e. sirolimus) and its deriva- tives; temsirolimus, everolimus, ridaforolimus and defo- rolimus. mTOR inhibitors has the important potential to provide anticancer activity in many tumor types.