Deneysel Hipertansiyon Modelinde Farklı DOCA-tuz Uygulama Sürelerinin Kan Basıncı ve Damar Cevapları Üzerine Etkisi

The Effect of Different Application Periods of DOCA-salt on Blood Pressure and Vascular Response in the Experimental Model of Hypertension

Özet

Amaç: Hipertansiyon, gelişiminde pek çok faktörün etkili olması nedeniyle araştırılması zor bir hastalıktır.Deoksikortikosteron asetat (DOCA)-tuz hipertansiyon modeli, oldukça sık kullanılan ve insanlardaki esansiyelhipertansiyonu başarılı bir şekilde taklit edebilen bir deneysel modeldir. Hipertansiyon çalışmalarında, hayvanmodelinin seçimi kadar seçilen modelinin ne kadar süreyle uygulanacağı da büyük önem taşımaktadır. Bu çalışmada,DOCA-tuz hipertansiyon modelinin farklı sürelerde uygulanmasının, kan basıncı ve damar cevapları üzerine etkileri,araştırılmıştır.Yöntemler: Deneylerde 8 haftalık, erkek Wistar albino sıçanlar kullanılmıştır. DOCA-tuz hipertansiyon modelinioluşturmak için, hayvanlara tek taraflı nefrektomi uygulanmış ardından haftada iki kez DOCA enjeksiyonu (15 mg/kg,s.c.) yapılmış ve %1 NaCl ile %0,2 KCl içeren içme suyu verilmiştir. Uygulamalara farklı hayvan gruplarına 4 hafta ve 8hafta boyunca devam edilmiş ve kan basınçları ölçülmüştür. Süre sonunda, hayvanların torasik aortları izole edilmişve damar cevapları izole organ banyosunda kaydedilmiştir.Bulgular: 4 veya 8 hafta DOCA-tuz uygulaması, hayvanların kan basıncını yükseltmiş ve aortanın endotele bağımlıgevşeme cevaplarını azaltmıştır. 4 haftalık DOCA-tuz grubunda aortun KCl kasılma cevapları değişmezken, alfa-1reseptör agonisti fenilefrin (FE) ile uyarılan kasılma cevapları azalmıştır. 8 haftalık DOCA-tuz grubunda ise, hem KClhem de FE ile oluşan damar kasılmaları azalmıştır.Sonuç: DOCA-tuz hipertansiyon modelinin erken döneminde, endotel işlevinde ve reseptör aracılı damarkasılmalarında bozukluklar ortaya çıkmaktadır. Daha uzun süreli uygulama sonucunda ise, kan basıncı daha fazlayükselmekte, hem endotel hem de damar düz kasının işlevlerinde bozukluklar görülmektedir. Elde edilen sonuçlar,deneysel hipertansiyon modelinde farklı DOCA-tuz uygulama sürelerinin, damarların işlevleri üzerine farklı etkileriolduğunu göstermektedir.

Abstract

Objective: Hypertension is a difficult disease to study because of the many factors involved in its development. The deoxycorticosterone acetate (DOCA)-salt hypertension model is a frequently used experimental model and mimics essential hypertension in humans. In hypertension studies, it is of great importance to choose how long the model will be applied as well as the selection of the animal model. In this study, it was investigated whether the administration of DOCA-salt hypertension model at different times would have different effects on blood pressure and vessel responses. Method: 8-week-old male Wistar albino rats were used in the experiments. DOCA-salt hypertension model was induced through unilateral nephrectomy, DOCA injection (15 mg/kg, s.c.) twice a week and 1% NaCl and 0.2% KCl added to drinking water. The applications were performed for 4 weeks or 8 weeks in different animal groups and blood pressures were measured. At the end of the period, thoracic aortas of the animals were isolated and the vessel responses were recorded in the isolated tissue bath. Results: 4 or 8 weeks DOCA-salt administration resulted in a significant increase in blood pressure and a reduction in endothelium-dependent relaxation responses. In the 4-week DOCA-salt group, KCl-induced contractile responses remained unchanged, whereas the alpha-1 receptor agonist phenylephrine (FE)-induced contractile responses were decreased. In the 8-week DOCA-salt group, both contractile contractions with KCl and FE were reduced. Conclusion: DOCA-salt hypertension model leads to endothelial dysfunction and impaired receptor-mediated smooth muscle contractions in the early-stage. The longer-term administration results in higher blood pressure and both endothelial and vascular smooth muscle dysfunction. These findings suggest that different DOCA-salt application times may have different effects on smooth muscle functions in experimental hypertension model.