Mesane Kanseri için İmmünoterapötik Potansiyele Sahip Mycobacterium Brumae Ekstresi Fraksiyonları

Mycobacterium Brumae Extract Fractions with Potential Immunotherapeutic Activity for Bladder Cancer

Zeliha Ertürk MD,Esra Büber MD,Haluk Özen MD,Ömür Çelikbıçak MD,Bekir Salih MD,N Leyla Açan MD

Özet

Amaç: Lokal ve sistemik yan etkilerine rağmen, yüksek riskli kasa invaziv olmayan mesane kanserinde (KİOMK) Bacillus Calmette-Guérin (BCG) uygulanması altın standart tedavidir. Biz mesane kanseri tedavisi için canlı suşlar yerine daha az toksik ve daha güçlü terapötik ajanlar geliştirmeyi hedefledik. Gereç ve Yöntem: İmmünostimülan ve sitotoksik aktiviteleri BCG ile benzerlik gösteren patojen olmayan Mycobacterium brumae suşu kullanıldı. Bakteriler ısı muamelesinden sonra sonike edildi. Sulu çözeltiyle ve asetonla ekstre edilerek hazırlanmış örnekler ters faz ve kuvvetli iyon değiştirici kolonlar kullanılarak yüksek performanslı sıvı kromatografisi uygulandı. Örneklerin tümör nekroz faktörü-? (TNF-?) uyarıcı aktiviteleri ve matriks-yardımlı lazer desorpsiyon-iyonlaştırmalı-kütle spektrometri çıktıları incelendi. Bulgular: Sonuç olarak, m/z oranları 1800 ve 3600 dolayındaki iki bileşenin TNF-? uyarıcı aktiviteden sorumlu olabileceği ortaya çıkarıldı. Sonuç: Bu bileşenler KİOMK tedavisi için yeni ajanlar geliştirme potansiyeline sahiptir

Abstract

Objective: Immunotherapy with intravesical Bacillus Calmette-Guérin (BCG) application is a gold standard treatment for high risk non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC), despite its local and systemic side effects. We aimed to develop less toxic and more powerful therapeutic agents for the treatment of bladder cancer than live strain. Materials and Methods: Immunostimulated and non-pathogenic Mycobacterium brumae strains resembling BCG with cytotoxic activities were used. The bacteria were sonicated after heat treatment. Samples prepared by aqueous solution and acetone were subjected to high performance liquid chromatography on reverse phase and strong ion exchange columns. Tumour necrosis factor-α (TNF-α) stimulating activities and the matrix-assisted laser desorption/ionization-mass spectroscopy findings of the samples were analysed. Results: As a result, it was revealed that two components, m/z ratios around 1800 and another around m/z 3600 could be responsible for TNF-α stimulating activity. Conclusion: These components have a potential to develop of new agents for NMIBC treatment