Dergiler / Ulusal Cerrahi Dergisi / 2007 / Cilt: 23 - Sayı: 3
Ratlarda deneysel hepatik rezeksiyon modeline iskemi-reperfüzyon ile indüklenen apopitozis ve hepatik rejenerasyona granülosit-makrofaj koloni stimule edici faktörün etkileri
- Sayfa
- 92–98
- DOI
- —
Özet
Amaç: Ratlarda deneysel hepatik rezeksiyon modelinde, Granülosit-Makrofaj Koloni Sitimule Edici Faktörün (GM-CSF) iskemi-reperfüzyon ile tetiklenen apopitozis ve hepatik rejenerasyon üzerine etkilerini araştırmak. Yöntem: Çalışmada ağırlığı 200-275 gram arasında değişen, 50 adet rat kullanıldı. Her biri 10 rattan oluşan 5 grup oluşturuldu. Sham grubu dışındaki tüm ratlara juguler venöz kateter yerleştirildi ve operasyondan 1 saat önce SF infüzyonuna başlandı. Orta hat insizyonla laparotomi yapıldı. Sham grubundaki ratlar portal diseksiyon sonrası sakrifiye edildiler. Diğer gruplardaki ratlara 30 dakika total iskemi yapılıp, ardından %70'lik karaciğer rezeksiyonu sonrası klemp açılarak reperfüzyona bırakıldı. Kontrol gruplarına operasyondan 60 dakika önce 0.02 ml SF, çalışma gruplarına 1μg/kg GM-CSF SC verildi. Reperfüzyonun 2. ve 48. saatlerinde relaparatomi yapılarak AST, ALT, LDH ve sFas ölçümleri için vena cava inferiordan kan örnekleri alındı. Kalan karaciğer dokusu çıkarılarak tartıldı ve rölatif karaciğer ağırlığı, MI, Fas İHK boyama ve MDA düzeyi için doku örnekleri alındı. Bulgular: Rölatif karaciğer ağırlıkları ve MI, GM-CSF verilen grupta 48. saatte daha yüksek bulundu (p<0.05). AST, ALT ve LDH düzeyleri 2. saatte yüksek değerlere ulaştı, GM-CSF verilen grupta 48. saatte normale inmeye başladı. Hepatik MDA düzeyi GM-CSF verilen grupta 2. saatte yüksek, 48. saatte ise diğer gruba göre daha düşük bulundu (p<0.05). sFas düzeyi ve Fas İHK boyama oranı sonuçları paralel idi, GM-CSF verilen grupta 2. ve 48. saatlerde daha düşük bulundu (p<0.05). İskemi-reperfüzyon hasarının 2. saatte yüksek olduğu, SF ve GM-CSF verilen gruplarda farklı olmadığı, ancak GM-CSF verilen grupta 48. saatte anlamlı düzelme olduğu görüldü. Sonuç: GM-CSF, Pringle manevrasını takiben %70 hepatik rezeksiyon sonrası karaciğer rejenerasyonunu morfolojik ve fonksiyonel olarak artırmaktadır, reperfüzyonun ileri dönemlerinde apopitozisi ve iskemi-reperfüzyon hasarını azaltmaktadır.
Abstract
Purpose: The aim of the study is to investigate the effects of Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) on ischemia-reperfusion induced apoptosis and hepatic regeneration in a partially hepatectomized rat model. Materials and Methods: Fifty rats were used and they were divided into five groups, each including ten rats. A juguler vein catheter placed to all except sham group and normal saline infusion was started 1 hour before operation. A midline laparotomy performed. Sham group rats were sacrified after portal dissection. Total ischemia performed to the other groups, after 70% hepatectomy the occlusion opened for reperfusion of the remnant liver. Before the operation (60 min.) 0.02 ml normal saline was given to control groups and 1 μg/kg GM-CSF was given to study groups subcutaneously administered. Blood samples were collected from v cava inferior for AST, ALT, LDH and sFas levels at the 2nd and 48th hours of reperfusion with performing relaparotomy. Remaining liver tissues were resected and weigthed. Relative liver mass, malondialdehyde (MDA), mitotic index and Fas immunohistochemical (IHC) staining evaluations from tissue samples were performed. Results: Mitotic index and relative liver weigths at GM-CSF group were significantly higher at 48th hour (p<0.05). AST,ALT ve LDH levels were increased at 2nd hour. However these levels were decreased in the study group at the 48th hour. Hepatic MDA level was high at 2nd but lower at 48th hour than other groups. sFas level and Fas IHC stainings were similar. But they were lower at 2nd and 48th hours in the GM-CSF group (p<0.05). Ischemia-reperfusion injury was high at 2nd hour and but there was no difference between saline and GM-CSF groups. However the injury decreased significantly at 48th hour, at the study group. Conclusions: GM-CSF, increases liver regeneration both morphologically and functionally after Pringle maneuver and partial hepatic resection. This application also decreases apoptosis and ischemia-reperfusion injury at the advanced stages of reperfusion.