Evaluation of CYP2D6 Polymorphic Types and Their Effect on Tamoxifen Efficacy Among Turkish Tamoxifen Users with Breast Cancer

Tamoksifen Kullanan Meme Kanserli Türk Hastalarda CYP2D6 Gen Polimorfizm Tiplerinin Tamoksifen Etkinliğine Etkinliklerinin Değerlendirilmesi

Meral GÜNALDI,Melek ERKİŞİ,Cigdem AFSAR,VEHBİ ERÇOLAK,Berna DUMAN,Semra PAYDAŞ,İsmail KARA,Berksoy ŞAHİN,Abdullah TULİ,Ata SECILMIS

Özet

Biz bu çalışmada, erken evre meme kanseri tedavisinde tamoksifen kullanan Türk hastalarda CYP2D6 gen polimorfizmleri ile tedavi etkinliği arasındaki ilişkiyi araştırdık. Adjuvant tamoksifen kullanan 115 hastanın CYP2D6 genotipleri AmpliChip CYP450 test kullanılarak belirlendi. Metaboze edici gruplar genotiplere gore sınıflandırılarak tanı, klinik ve hastalığın tekrarı ile değerlendirildi. Sınıflandırılan ölçümlerin karşılaştırılmasında Ki-kare testi kullanıldı. En sık CYP2D6 gen polimorfizmi 19.9% (n= 19) ile *1/*2 idi. Erken evre meme kanserli Türk hastalarda 77.1% (n= 74) normal metabolize edici grup en büyük grubu oluşturdu. Orta metabolize edici grup 11.5% (n= 11), 5.2% (n= 5) hızlı metabolize edici grup, 2.1% (n= 2) yavaş metabolize edici grup olarak saptandı. Tamoksifenle tedavi edilen erken evre meme kanserli hastalarda CYP2D6 gen polimorfizmleri ile hastalık tekrarı ve metastazı arasında anlamlı bir ilişki saptanmadı. Erken evre meme kanserli Türk hastalarda CYP2D6 genotipleri ve özelliklerini saptayan ilk çalışmadır. CYP2D6 genotip polimorfizmleri ve hastalık tekrarı arasında erken dönemde bir ilişki saptanmasa da uzun dönem takibe ihtiyaç olduğu görünmektedir.

Abstract

In this study we investigated the role of the polymorphic types of CYP2D6 in the Turkish population for therapeutic efficacy among patients with early stage breast cancer who treated with tamoxifen. CYP2D6 plays an important role in tamoxifen metabolism. CYP2D6 genotypes were determined of 115 patients treated with adjuvant tamoxifen using the AmpliChip CYP450 test. Genotypes were classified by metabolizer groups and evaluated by the diagnostic and clinical characteristics of the patients and the recurrences of the disease. To create an intergroup comparison of the categorical measurements, the Chi-Square test was used. The most common CYP2D6 gene polymorphism was *1/*2 with a percentage of 19.9% (n= 19). In the Turkish population, among patients with early stage breast cancer, the normal metabolizer group was the largest with a percentage of 77.1% (n= 74). The percentage rates were determined to be 11.5% (n= 11) for intermediate metabolizers, 5.2% (n= 5) for ultrarapid metabolizers and 2.1% (n= 2) for poor metabolizers. In patients with early stage breast cancer treated with adjuvant tamoxifen. no significant correlation was detected between CYP2D6 types and recurrence and metastasis rates. This study was the first study to determine CYP2D6 genotypes and characteristics of Turkish patients with early stage breast cancer. Although no correlation was demonstrated between CYP2D6 genotype polymorphism and disease recurrence in the earlier period, long-term follow-ups seem to be warranted.