Dergiler / Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi / 2015 / Cilt: 25 - Sayı: 1

Synergistic Effects of Methotrexate and Suberoylanilide Hydroxamic Acid in Triggering Apoptosis of Chronic Myeloid Leukemia Cells

Kronik Myeloid Lösemi Hücrelerinin Metotreksat ve Suberoylanilide Hidroksamikasitin Sinerjetik Etkisi ile Apoptoza Sürüklenmesi

Ergul M. ALTUNDAG,Ayse M. YILMAZ,Ceyda COREK,A. Süha YALÇIN,Yavuz TAGA,AYŞE SEMRA KOÇTÜRK

Sayfa
1–11
DOI
—

Özet

MTX, tek başına veya diğer ajanlarla kombine tedavide kullanılan bir dihidrofolat redüktaz inhibitörüdür. Bu çalışmada kronik myeloid lösemi (K562) hücrelerine karşı metotreksat (MTX) ile birlikte kullanılan suberoylanilide hidroksamik asit (SAHA)’nın etkilerini araştırdık. MTX ve SAHA’nın sinerjetik oranları, K562 hücrelerinde in vitro kesilmiş PARP’a , sitokrom c salınımına ve ROS artışı ile apoptotik hücre ölümüne neden oldu. K562 tedavisinde MTX ve SAHA’nın kombinasyonunun her bir ilacın daha düşük dozlarının kullanılmasını sağlayacağını ve böylece SAHA’nın yan etkilerinin ve toksisitesinin azaltılabileceğini düşünmekteyiz.

Abstract

In this study, we have investigated the effects of suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) against chronic myeloid leukemia (CML) cells in combination studies with methotrexate (MTX), which is a dihydrofolate reductase inhibitor used in combination therapy with other agents or alone. Combination of synergistic ratios of MTX and SAHA led to apoptotic cell death of CML cells via PARP cleavage, cytochrome c release and ROS increase in vitro. We suggest that combination of MTX and SAHA may minimize the toxicity and side effects of SAHA treatment, thus providing lower amounts of each drug in CML treatment.