Temizlik Validasyonu ve İlaç Üretiminde Kalıntı Düzeylerinin Toksikolojik Olarak Değerlendirilmesi

Cleaning Validation and Toxicological Evaluation of Residue Levels in Pharmaceutical Manufacturing

Özet

Validasyon, bir ürünün güvenlik ve saflığını garanti etmekte, sürecin kalitesini iç kontrol ve uygunluk bakış açısından güvence altına almaktadır. Temizlik son yıllarda ilaç endüstrisinde giderek önem kazanan bir konu hâline gelmiştir. Temizlik validasyonu ilaç üretiminde riskin azaltılması, kalite güvencesinin sağlanması ve temizlik prosedürlerinin tutarlılığının kanıtlanması için yapılması gereken önemli bir çalışmadır. Validasyon çalışmasının en önemli aşaması üretilen ürün grupları ile ilgili risk analizlerinin yapılması ve temizlik prosedürü için uygun kalıntı limitlerinin belirlenmesidir. Kabul edilebilir kalıntı düzeylerini belirlemek için farklı yaklaşımlar mevcuttur. İlaç üretiminde risk odaklı bir yaklaşım benimsenmeye başlamıştır ve kabul edilebilir kalıntı düzeylerinin toksikolojik verilere dayanarak hesaplanması tercih edilen bir durumdur. Temizlik validasyon çalışmasının yapılması başlangıçta uzun süren ve yorucu bir işlem gibi görünse de etkili bir temizleme işlemi daha fazla verimlilik ve daha düşük maliyetler anlamına gelmektedir. Ürün kalitesinin riskinin değerlendirilmesi, bilimsel bilgiye dayanılarak sonuçta hastanın korunmasıyla bağlantılı olmalıdır. Kabul limitlerinin belirlenmesi düzenleyici bir standarttır, ancak hastanın sağlığını asıl göz önüne alan kalıntıların gerçekten azaltılmasıdır. Bu hususta temizlik validasyonu çalışmaları yol gösterici olmaktadır.

Abstract

Validation ensures the safety, identity, strength, and purity of the product with enough confidence that internal control is established properly. Cleaning has become an increasingly important topic in the pharmaceutical industry in recent years. Cleaning validation is an important work that must be done to reduce risk of drug production, to ensure quality assurance, and to demonstrate the consistency of cleaning procedures. The most important step of the validation is to make risk assessments for the product groups being produced and to determine the appropriate residue limits for the cleaning procedure. There are different approaches to determining acceptable levels of residue. A risk-based approach to drug production has begun to be adopted and it is preferable to calculate acceptable levels of residues based on toxicological data. Although the cleaning validation operation may seem like a long and tedious operation at the beginning, an effective cleaning operation means more efficiency and lower costs. The evaluation of the risk of product quality should be based on scientific knowledge. The setting of acceptance limits is a regulatory standard, but it is really reducing residues that take into account the health of the patient. In this respect, cleaning validation is guiding the studies.